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近期，華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉剛教授團(tuán)隊(duì)在蛋白質(zhì)組學(xué)與糖尿病并發(fā)癥領(lǐng)域取得新進(jìn)展，研究成果分別發(fā)表在國際期刊Diabetes Care、 Nature Communications。研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)組學(xué)能顯著提升2型糖尿病患者外周動脈疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的早期預(yù)測能力，且在心血管危險(xiǎn)因素與糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)中發(fā)揮重要中介作用。研究成果為糖尿病并發(fā)癥的精準(zhǔn)防控提供了新的科學(xué)依據(jù)。

2型糖尿病顯著增加心腦血管疾病、外周動脈疾病、腎病和視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，糖尿病并發(fā)癥的早期識別和防控十分關(guān)鍵。近年來，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的突破為發(fā)現(xiàn)新型生物標(biāo)志物、探究潛在機(jī)制以及早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測提供了新的路徑。

蛋白質(zhì)組學(xué)顯著提升糖尿病患者外周動脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測

外周動脈疾?。≒AD）是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，可顯著增加下肢截肢和死亡風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，然而目前缺乏PAD的早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型。

基于前瞻性人群隊(duì)列，本研究納入了具有蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)（2920種蛋白質(zhì)）且基線無PAD的1859名糖尿病患者，平均年齡為60.3歲。經(jīng)過13.2年的中位隨訪時間，157名糖尿病患者（8.4%）發(fā)生了PAD。使用Cox模型在校正了多種混雜因素后分析發(fā)現(xiàn)，439和24種血漿蛋白質(zhì)分別與更高/低的PAD風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。通路富集分析發(fā)現(xiàn)，這些蛋白質(zhì)主要參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎癥反應(yīng)、蛋白質(zhì)結(jié)合以及細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用等生物學(xué)過程。進(jìn)一步使用LASSO模型篩選出其中的45種蛋白質(zhì)作為預(yù)測因子并構(gòu)建了加權(quán)蛋白質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評分。在驗(yàn)證集中發(fā)現(xiàn)，加入45種蛋白質(zhì)標(biāo)志物或蛋白質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評分顯著提升臨床模型的預(yù)測能力，C指數(shù)從0.664提升至0.826-0.835。研究成果以

Large-Scale Plasma Proteomics Improves Prediction of Peripheral Artery Disease in Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study

為題發(fā)表在國際期刊Diabetes Care

心血管危險(xiǎn)因素、蛋白質(zhì)組學(xué)與糖尿病并發(fā)癥

除了血糖控制，多種可改變危險(xiǎn)因素，包括生活方式、體重等代謝相關(guān)指標(biāo)是糖尿病管理的重要手段。然而，可改變危險(xiǎn)因素的綜合控制可以多大程度地降低糖尿病常見并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。同時，血漿蛋白質(zhì)組在上述關(guān)聯(lián)中的潛在調(diào)控作用亦不清楚。

這項(xiàng)研究納入14,102名2型糖尿病患者，平均隨訪時間12.4-13.4年。研究綜合評估了8種可改變的危險(xiǎn)因素，包括生活方式（包括飲食、體力活動、尼古丁暴露、睡眠）及心血管代謝指標(biāo)（包括體重、血脂、血糖和血壓），并構(gòu)建心血管健康評分（CVH score）。通過分析該評分以及各危險(xiǎn)因素的達(dá)標(biāo)情況與6大類45種常見糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心血管健康評分每提高10分或每增加一種危險(xiǎn)因素達(dá)到控制目標(biāo)，大血管和微血管并發(fā)癥、部分癌癥、睡眠障礙和抑郁等神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病以及死亡等多種不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低17%-31%。

此外，通過對2,915種血漿蛋白的系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)，632種蛋白與心血管健康評分存在顯著關(guān)聯(lián)。利用LASSO回歸模型進(jìn)一步篩選出78種代表性蛋白質(zhì)進(jìn)行中介效應(yīng)分析，確定了包括尿調(diào)素（UMOD）、促腎上腺髓質(zhì)素前體（ADM）、CD59等在內(nèi)的39種蛋白，在可改變危險(xiǎn)因素與多種糖尿病并發(fā)癥（如心血管疾病、糖尿病腎?。┲g發(fā)揮了顯著中介作用。研究成果以