傳統(tǒng)方式中，局部晚期食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療策略是“術(shù)前放化療+手術(shù)”。但約一半患者在術(shù)后仍會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，其中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生，更是嚴(yán)重威脅患者生命健康。如何破除這一困境？李志剛帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展的最新研究提出了一種新策略：術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療，此成果發(fā)表在外科學(xué)頂刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA Surgery）》上。
免疫治療就像給身體裝備了一支“智能警察部隊(duì)”，能精準(zhǔn)識(shí)別并消滅殘留的癌細(xì)胞。這項(xiàng)覆蓋中國(guó)8家大型醫(yī)療中心、納入1428名患者的大樣本研究顯示，接受“術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療”的患者，兩年總生存率高達(dá)81.3%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療組的71.3%。更令人振奮的是，“術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療”組的患者，其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較以往降低了近一半，且并發(fā)癥也較少。
老胡快70歲了，因?yàn)橥萄世щy來醫(yī)院就醫(yī)，沒想到是食管上長(zhǎng)了一個(gè)近3cm的大腫瘤，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。按傳統(tǒng)方式，老胡已經(jīng)錯(cuò)過手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。但現(xiàn)在，他有了新的選擇！醫(yī)生們?yōu)樗朴喠恕靶g(shù)前放療+免疫治療”的新輔助治療方案。在兩個(gè)周期的治療后，他體內(nèi)的腫瘤竟然神奇地“消失”了，吞咽困難也完全緩解。考慮腫瘤性質(zhì)以及復(fù)長(zhǎng)等原因，醫(yī)生們?yōu)樗M(jìn)行了微創(chuàng)的機(jī)器人食管癌根治手術(shù)。從“不能手術(shù)”到“根治性治療”，這樣的人生“急轉(zhuǎn)彎”，讓老先生對(duì)醫(yī)生高超醫(yī)術(shù)感激不盡！
手術(shù)是食管癌治療的重要環(huán)節(jié)，但傳統(tǒng)手術(shù)的“一刀切”模式，可能會(huì)讓患者承受不必要的創(chuàng)傷，以及難以接受的生活質(zhì)量下降。如何甄別不同患者，給出更為精準(zhǔn)的手術(shù)方案，最大幅度地提升患者生存質(zhì)量？李志剛團(tuán)隊(duì)開展的另一項(xiàng)研究給出了解決方案：通過“三重精準(zhǔn)檢測(cè)”，篩選真正需要手術(shù)的患者。
研究團(tuán)隊(duì)通過“深咬活檢”（從原病灶多點(diǎn)取樣）、超聲內(nèi)鏡穿刺可疑淋巴結(jié)，并結(jié)合PET-CT掃描，來準(zhǔn)確識(shí)別病灶，并以此來區(qū)分不同類別的患者，給出不同手術(shù)策略。數(shù)據(jù)顯示，這套方法不僅能精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)食管內(nèi)病灶，更能提前發(fā)現(xiàn)近5%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。
在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)更進(jìn)一步，創(chuàng)新運(yùn)用分子病理學(xué)方式，通過檢測(cè)血液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），來預(yù)測(cè)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示，ctDNA陽性者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是陰性者的5倍以上。
未來，接受“術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療”后，疾病得到明顯緩解的患者，可能只需定期監(jiān)測(cè)，而非立即手術(shù)。李志剛表示，“這不僅能減少創(chuàng)傷，還能讓醫(yī)療資源更合理地分配給真正需要的患者?！?/p>
主動(dòng)干預(yù)，分類施策，讓科研成果普惠患者
在一系列扎實(shí)的臨床研究成果的基礎(chǔ)上，上海市胸科醫(yī)院胸外科針對(duì)局部晚期食管鱗癌患者，已全面推廣個(gè)體化治療策略。通過精準(zhǔn)評(píng)估，主動(dòng)監(jiān)測(cè)，將患者分類施策，提出“三段模式”。
一是高?；颊撸槍?duì)性選擇新輔助“化療+免疫”或“化療+放療”方式，最大限度清除癌細(xì)胞或者遏制其生長(zhǎng)，為患者爭(zhēng)取手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，同時(shí)延長(zhǎng)患者的遠(yuǎn)期生存。
二是“術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療”治療效果佳的患者，通過精準(zhǔn)評(píng)估，實(shí)施“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”，避免過度或者過早手術(shù)，以“保器官”策略，提高患者生活質(zhì)量。
三是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者，在手術(shù)后，運(yùn)用ctDNA檢測(cè)，來檢測(cè)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，動(dòng)態(tài)調(diào)整治療方案，在最佳時(shí)機(jī)給與適宜治療。
“我們的目標(biāo)是讓治療更精準(zhǔn)、更人性化。食管癌治療不應(yīng)只追求‘生存時(shí)間’，更要關(guān)注患者的‘生活質(zhì)量’。醫(yī)學(xué)的進(jìn)步離不開患者和社會(huì)的支持。”李志剛呼吁，“早篩早診仍是關(guān)鍵。若有吞咽不適、胸骨后疼痛等癥狀，務(wù)必及時(shí)就醫(yī)。”
食管鱗癌雖兇險(xiǎn)，但在科學(xué)家和醫(yī)生的不懈努力下，患者正迎來更多生機(jī)。4月18日-4月19日，上海市胸科醫(yī)院即將主辦“2025上海國(guó)際食管疾病會(huì)議暨食管外科國(guó)際高峰論壇”。會(huì)上，胸科醫(yī)院胸外科會(huì)將這項(xiàng)“中國(guó)方案”向更多的國(guó)際同行分享臨床經(jīng)驗(yàn)和探索過程，期待能為全球食管癌治療提供了新范式，更讓無數(shù)家庭重燃希望。
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