閱讀提要:據(jù)世衛(wèi)組織2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告統(tǒng)計(jì),全球每年新發(fā)鼻咽癌病例超過13.3萬,約46%的鼻咽癌患者都集中在了我國。長(zhǎng)期以來,這一高發(fā)腫瘤的治療標(biāo)準(zhǔn)由歐美主導(dǎo),近十年間,由中山大學(xué)腫瘤防治中心常務(wù)副主任、中國科學(xué)院院士馬駿帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì),一次次改寫治療指南,確立分期標(biāo)準(zhǔn),他們正在改寫全球鼻咽癌治療現(xiàn)狀。

3月2日,中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士(左)為患者做檢查。受訪者供圖
(健康時(shí)報(bào)記者 王振雅)“當(dāng)個(gè)體化劑量挑戰(zhàn)傳統(tǒng)范式,這正是改寫鼻咽癌國際指南的戰(zhàn)場(chǎng)?!?/p>
鼻咽癌是發(fā)生在鼻咽部的一種癌變,主要是由EB病毒感染、環(huán)境、飲食和遺傳等因素引起。在我國,鼻咽癌因高發(fā)于華南地區(qū),也被稱為“廣東癌”。
從1985年至今,馬駿專注鼻咽癌研究已有40年。從業(yè)之初,受限于當(dāng)時(shí)的診療水平,鼻咽癌患者生存率只有50%左右,患者的生活質(zhì)量極低。“他們很多是家庭的支柱,得病對(duì)整個(gè)家庭的打擊特別大。”馬駿表示。
鼻咽癌患者常出現(xiàn)鼻咽腫物、頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和顱神經(jīng)受累三組癥狀,表現(xiàn)為鼻塞、回涕帶血、耳鳴、聽力下降、頸部包塊、頭痛、面麻和復(fù)視等。目前,放療、化療以及免疫治療是鼻咽癌主要治療手段。對(duì)于局部晚期患者,單純放療的預(yù)后效果并不理想,通常需要聯(lián)合化療以提高療效。
不過,治療手段不斷改進(jìn),并不意味著鼻咽癌治療就“高枕無憂”。
鼻咽癌因解剖位置特殊,首選放射治療,而放療照射范圍(即靶區(qū))的精確程度是決定療效的關(guān)鍵,少照會(huì)遺漏腫瘤導(dǎo)致復(fù)發(fā),多照則容易造成腦損傷、聽力下降等后遺癥。
“目前,我們中晚期鼻咽癌的3年生存率已高達(dá)91.5%,但部分患者會(huì)受到毒副作用的困擾,有的在治療后聽力受損,需要佩戴助聽器才能正常生活?!比绾文茉诒WC患者有效治療的前提下,降低放療的危害?鼻咽癌“增效減毒”便是馬駿院士團(tuán)隊(duì)一直在研究的主題。
一點(diǎn)點(diǎn)地摸索放療劑量、將臨床分期細(xì)化、尋找化療、放療、免疫治療聯(lián)合方案……今年2月20日,馬駿團(tuán)隊(duì)在《臨床醫(yī)師癌癥雜志》(CA)發(fā)表了“鼻咽癌誘導(dǎo)化療后縮小體積放療對(duì)比傳統(tǒng)放療”研究成果。研究證實(shí),僅照射化療后的腫瘤范圍(較傳統(tǒng)療法的照射范圍減少17%),并沒有增加復(fù)發(fā),卻顯著降低了毒副反應(yīng),包括嚴(yán)重放射性口腔黏膜炎降低四成、晚期嚴(yán)重中耳炎發(fā)生率銳減五成、口干癥狀改善六成。
針對(duì)鼻咽癌放療后出現(xiàn)的吞咽障礙等后遺癥,馬駿帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)首次創(chuàng)新了鼻咽癌患者內(nèi)側(cè)組咽后淋巴結(jié)區(qū)“豁免放療”的“減毒”新技術(shù),在確??拱┋熜У耐瑫r(shí),明顯減少吞咽障礙,顯著改善了患者的生活質(zhì)量。
此外,為了防止放療時(shí)其他部位受影響,馬駿團(tuán)隊(duì)還建立了鼻咽癌局部侵犯的“危險(xiǎn)地形圖”,掌握了鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律,并繪制了頭頸部正常器官的保護(hù)圖譜,為精準(zhǔn)放療提供了有力保障。
“二十年前,我們跟著歐美標(biāo)準(zhǔn)走;現(xiàn)在,我們制定標(biāo)準(zhǔn)?!?019年北京時(shí)間6月1日凌晨,在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上,馬駿向全世界介紹了鼻咽癌的“中國方案”:研究證實(shí),吉西他濱+順鉑(GP)方案誘導(dǎo)化療治療局部晚期鼻咽癌有效。
該研究是基于一場(chǎng)大型前瞻性Ⅲ期臨床試驗(yàn),收集了12家醫(yī)院的480名鼻咽癌患者的完整數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究成果不僅獲得ASCO的最佳研究殊榮,還同步刊登在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》,這也是中國內(nèi)地學(xué)者主導(dǎo)的腫瘤學(xué)研究第一次在該雜志發(fā)布。
為了讓患者得到更精準(zhǔn)的治療,2024年1月,馬駿團(tuán)隊(duì)在《癌癥細(xì)胞》提出對(duì)國際通用的第八版鼻咽癌分期系統(tǒng)的修訂建議。
“分期越精準(zhǔn),治療也就更有針對(duì)性?!痹撛悍暖熆浦魅吾t(yī)師杜曉京介紹,鼻咽癌的臨床分期系統(tǒng)依據(jù)患者原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移范圍分層,用以評(píng)估腫瘤進(jìn)展程度。相比于臨床診斷、治療領(lǐng)域的不斷突破,原有的分期系統(tǒng)存在一定滯后性。分期細(xì)化后,鼻咽癌治療也將更精準(zhǔn)、更個(gè)性化。
基于近萬例患者數(shù)據(jù),團(tuán)隊(duì)將嚴(yán)重淋巴結(jié)包膜外侵犯分期升級(jí),早期患者分期重組,新版分期系統(tǒng)已被國際指南采納,糾正部分患者的錯(cuò)誤分期,避免 了治療的過度或不足。
“要讓鼻咽癌成為歷史?!边@是馬駿院士研究的終極目標(biāo)。從20世紀(jì)80年代只有放療設(shè)備,鼻咽癌五年生存率只有45%;到20世紀(jì)90年代直線加速器出現(xiàn)及影像CT應(yīng)用,生存率提升到60%;再到核磁共振臨床應(yīng)用,生存率進(jìn)一步提升到90%,對(duì)于鼻咽癌研究的未來,馬駿院士充滿了期待。
馬駿提醒,長(zhǎng)期居住在鼻咽癌高發(fā)地區(qū)、有腫瘤家族史、EB病毒攜帶者以及長(zhǎng)期有不良飲食和生活習(xí)慣的人群,都是鼻咽癌的高危人群。
一旦懷疑自己或家人得了鼻咽癌,首先,需要做纖維鼻咽喉鏡,觀察鼻咽部情況,初步判斷罹患鼻咽癌的可能性。若發(fā)現(xiàn)鼻咽部出現(xiàn)表面粗糙不平的結(jié)節(jié)樣隆起,則需進(jìn)一步進(jìn)行頸部增強(qiáng)CT或頸部MRI,以觀察腫瘤的生長(zhǎng)邊界及周圍組織的受侵程度。懷疑患鼻咽癌者要進(jìn)行鼻咽部活檢明確診斷。因EB病毒與鼻咽癌存在一定聯(lián)系,故還需要做血漿EB病毒DNA拷貝數(shù)的檢測(cè),作為鼻咽癌相關(guān)輔助診斷指標(biāo)。
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