【寫在前面】：本期推薦的是由國(guó)際轉(zhuǎn)化中醫(yī)研究所-中醫(yī)證候國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室-中醫(yī)濕熱證國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室-廣東省中醫(yī)院-廣東省中醫(yī)科學(xué)院-廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院-廣州中醫(yī)藥大學(xué)等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Pharmacological Research(IF9.1）的一篇文章，揭示參雄益心湯多糖通過(guò)腸道外泌體microRNA-21調(diào)控對(duì)心肌缺血再灌注損傷的治療作用。
【期刊簡(jiǎn)介】
【題目及作者信息】
Shenxiong Yixin Decoction polysaccharides exert therapeutic effectsagainst myocardial ischemia-reperfusion injury via intestinal exosomal microRNA-21 regulation
背景
心肌缺血再灌注損傷（MIRI）是一個(gè)普遍的全球性臨床挑戰(zhàn)，但沒(méi)有最佳的治療策略。參雄益心湯在臨床上顯示出良好的心臟保護(hù)作用。多糖，尤其是在心臟保護(hù)中起關(guān)鍵作用的多糖，通過(guò)腸道系統(tǒng)地發(fā)揮作用。外泌體，特別是富含miRNA的外泌體在MIRI病理生理學(xué)中至關(guān)重要。然而，腸道來(lái)源的外泌體miRNA在心血管疾病中的具體作用尚不清楚。本研究旨在評(píng)估參雄益心湯多糖（SXYXP）對(duì)MIRI的心臟保護(hù)作用，并闡明其機(jī)制。
方法
用H9c2細(xì)胞、C57BL/6小鼠和Sprague-Dawley大鼠建立MIRI的體外和體內(nèi)模型。檢測(cè)IEC-6細(xì)胞和血漿的外泌體。采用MTT、TTC、H&E染色、超聲心動(dòng)圖、流式細(xì)胞術(shù)、免疫熒光、RT-qPCR和Western blot等各種技術(shù)進(jìn)行藥效學(xué)和機(jī)制分析。
結(jié)果
SXYXP治療可以減少心肌梗死面積，改善心功能，提高M(jìn)IRI下的心肌細(xì)胞存活率。SXYXP處理顯著增強(qiáng)了腸細(xì)胞來(lái)源的外泌體的釋放，并提高了這些外泌體中miR-21的水平。這些SXYXP調(diào)節(jié)的外泌體對(duì)H9c2細(xì)胞中的H/R損傷具有顯著的保護(hù)作用。然而，在SXYXP組中應(yīng)用miR-21抑制劑否定了外泌體的保護(hù)作用，導(dǎo)致心肌細(xì)胞增殖減少，氧化應(yīng)激加劇，凋亡增加。
結(jié)論
SXYXP可能通過(guò)靶向腸細(xì)胞衍生的外泌體中的miR-21來(lái)預(yù)防MIRI，這些外泌體通過(guò)血液運(yùn)輸?shù)叫呐K，以恢復(fù)受損心肌中miR-21的水平，從而抑制氧化應(yīng)激和PDCD4的表達(dá)。
圖文摘要
【前言】
中藥復(fù)方為個(gè)性化醫(yī)療提供了一種多功能的方法，是傳統(tǒng)小分子藥物的潛在補(bǔ)充。多糖作為中藥的重要成分，因其多種生物活性而越來(lái)越受到認(rèn)可，包括免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和抗癌作用，同時(shí)保持良好的安全性。重要的是，由于協(xié)同作用，由各種植物多糖組成的復(fù)合多糖比單一多糖顯示出更強(qiáng)的生物活性。研究表明，枸杞和靈芝的混合多糖比單一多糖具有更強(qiáng)的自由基清除能力。參雄益心湯（SXYX）是在清代丹參湯和明代三陰沖和丸的基礎(chǔ)上進(jìn)行的創(chuàng)新和改進(jìn)。其傳統(tǒng)功效是滋養(yǎng)氣血，促進(jìn)氣血循環(huán)。在臨床前和臨床研究中，該處方及其活性成分已被證明對(duì)心血管疾病具有良好的治療效果。然而，多糖的口服生物利用度受到其復(fù)雜結(jié)構(gòu)、高分子量和親水性的限制。然而，盡管吸收有限，中草藥多糖仍然可以通過(guò)其在腸道中的作用發(fā)揮全身作用。研究表明，多糖可以直接激活腸黏膜中的免疫細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子分泌，然后通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)調(diào)節(jié)全身免疫反應(yīng)。此外，多糖還可以通過(guò)影響腸道代謝來(lái)影響肝功能。然而，目前還沒(méi)有報(bào)告詳細(xì)說(shuō)明多糖在到達(dá)腸道后通過(guò)腸道細(xì)胞影響心臟。
近年來(lái)，研究表明，中藥可以影響供體細(xì)胞的外泌體miRNA，從而影響心臟功能。丹紅注射液可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞外泌體的分泌，增加外泌體中miR-125b的水平。將丹紅注射液誘導(dǎo)的外泌體注射到梗死周圍區(qū)域后，心肌中miR-125b表達(dá)水平的增加顯著減少了梗死區(qū)域，并預(yù)防了缺血再灌注引起的心功能障礙。通心絡(luò)誘導(dǎo)的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可以增強(qiáng)心臟修復(fù)，miR-146a-5p是其外泌體作用的關(guān)鍵。然而，許多研究的結(jié)果只能根據(jù)將外源性外泌體或細(xì)胞囊泡注射到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)或?qū)⑵涮砑拥郊?xì)胞培養(yǎng)物中獲得的間接證據(jù)進(jìn)行初步推斷。因此，本研究旨在探討SXYX多糖（SXYXP）是否通過(guò)調(diào)節(jié)腸道外泌體miRNA來(lái)保護(hù)MIRI，并尋找藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞外泌體影響心臟功能的直接證據(jù)。
【結(jié)果部分】
1.參雄益心湯多糖的性質(zhì)研究。
2.SXYXP治療保護(hù)H9c2細(xì)胞免受H/R損傷。
3.SXYXP預(yù)處理的腸細(xì)胞外泌體通過(guò)miR-21保護(hù)心肌細(xì)胞免受H/R損傷。
4.SXYXP預(yù)處理減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠MIRI。
5.SXYXP預(yù)處理減輕大鼠MIRI。
6.SXYXP治療后小鼠血漿外泌體的特征。
7.SXYXP調(diào)節(jié)心臟和血漿外泌體中的miR-21。
8.SXYXP通過(guò)調(diào)節(jié)靶向心臟PDCD4的心臟和血漿外泌體miR-21減輕心肌缺血再灌注損傷。
9.SXYXP處理的血漿外泌體保護(hù)心肌細(xì)胞免受miR-21的H/R損傷。
10.SXYXP對(duì)MIRI心臟保護(hù)作用的可能機(jī)制圖。口服后，SXYXP到達(dá)小腸，調(diào)節(jié)小腸細(xì)胞中miR-21的表達(dá)，促進(jìn)小腸細(xì)胞增殖，增加外泌體分泌。MiR-21通過(guò)外泌體加載到血液中并轉(zhuǎn)運(yùn)到心臟，恢復(fù)受損心肌中的MiR-21水平，從而抑制氧化應(yīng)激和PDCD4并減少細(xì)胞死亡。
【結(jié)論與討論】
綜上所述，本研究表明，參雄益心湯多糖在體內(nèi)和體外均具有顯著的抗MIRI作用。從機(jī)制上講，參雄益心湯的多糖可能靶向腸細(xì)胞來(lái)源的外泌體中的miR-21，然后通過(guò)血液輸送到心臟。這一過(guò)程恢復(fù)受損心肌中的miR-21水平，從而減輕氧化應(yīng)激，抑制PDCD4表達(dá)，減少細(xì)胞凋亡，最終緩解MIRI
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