韩国在线观看伦理片,亚洲欧美日韩专区在线,亚洲欧美日韩久久久,又粗又硬又爽免费毛片视频,中文字幕人妻丝袜成熟乱三区

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

CAR-T 細(xì)胞療法已被證實(shí)對(duì)血液系統(tǒng)惡性腫瘤有效，并且在治療實(shí)體瘤方面顯示出良好的療效和潛力。然而，自體 CAR-T 細(xì)胞存在一些缺陷，包括細(xì)胞生產(chǎn)成本高昂、通過淋巴細(xì)胞分離術(shù)收集的 T 細(xì)胞存在不良特性，以及諸如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等嚴(yán)重毒性，從而限制了自體 CAR-T 細(xì)胞的臨床應(yīng)用。

盡管同種異體 CAR-T 細(xì)胞療法因其治療潛力和經(jīng)濟(jì)的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)而的到來開發(fā)和應(yīng)用，但它可能會(huì)帶來較高的移植物抗宿主?。℅vHD）風(fēng)險(xiǎn)，并且可能會(huì)被受體的免疫系統(tǒng)迅速清除。

2025 年 4 月 18 日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院錢文斌教授、同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院梁愛斌教授、孫毅教授、西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院童向民教授等人在 Nature 子刊Nature Cancer上發(fā)表了題為： Safety and feasibility of 4-1BB co-stimulated CD19-specific CAR-NK cell therapy in refractory/relapsed large B cell lymphoma: a phase 1 trial 的研究論文。

這項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)顯示了 4-1BB 共刺激 CD19 特異性 CAR-NK 細(xì)胞療法—CD19-BBz CAR-NK，在治療難治/復(fù)發(fā)性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者中安全性和可行性。

自然殺傷（NK）細(xì)胞不存在移植物抗宿主?。℅vHD）的風(fēng)險(xiǎn)，并且有可能作為“現(xiàn)貨型”細(xì)胞產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，這使得它們作為下一代癌癥免疫療法的候選對(duì)象極具吸引力。

CAR-NK 細(xì)胞相較于 CAR-T 細(xì)具有一些優(yōu)勢(shì)，比如安全性更高，且通過 CAR 依賴和非依賴機(jī)制增強(qiáng)了腫瘤殺傷活性。在臨床前研究中，CAR-NK 細(xì)胞對(duì)多種惡性腫瘤表現(xiàn)出顯著的活性，目前正被納入多項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行研究。截至 2024 年 6 月，在 clinicaltrials.gov 上注冊(cè)了 94 項(xiàng) CAR-NK 細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估各種 CAR-NK 細(xì)胞療法的安全性和有效性。然而，其中大多數(shù)試驗(yàn)的結(jié)果尚未公布；僅有少數(shù)研究已發(fā)表，且納入的患者數(shù)量相對(duì)較少。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了利用狒狒包膜假型慢病毒載體（BaEV-LV）從臍帶血中生成 CD19 特異性 CAR-NK 細(xì)胞。這種抗 CD19 的 CAR 構(gòu)建體包含 FMC63 單鏈可變片段（scFv）以及 4-1BB 和 CD3ζ 信號(hào)內(nèi)結(jié)構(gòu)域（CD19-BBz CAR），并通過轉(zhuǎn)基因表達(dá)可溶性白細(xì)胞介素-15（sIL-15）。

臨床前研究顯示，CD19-BBz CAR-NK 細(xì)胞在體外和體內(nèi)對(duì) B 細(xì)胞淋巴瘤具有很強(qiáng)的抗腫瘤功效。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)，8 名復(fù)發(fā)/難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者接受了 CD19-BBz-CAR-NK 細(xì)胞治療，該治療采用三劑給藥方案，并評(píng)估了這種 CAR-NK 細(xì)胞療法的臨床安全性和有效性。該臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是安全性、最大耐受劑量和總緩解率。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間、總生存期和無進(jìn)展生存期。

研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)接受 CAR-NK 細(xì)胞治療后結(jié)果不同的患者所施用的 CAR-NK 細(xì)胞產(chǎn)品以及患者的外周血免疫細(xì)胞進(jìn)行了詳細(xì)的表征，采用了單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq）分析，從而拓展了我們對(duì) CAR-NK 細(xì)胞治療耐藥機(jī)制的認(rèn)識(shí)。

在安全性方面，未出現(xiàn)劑量限制性毒性，也未達(dá)到最大耐受劑量。未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性或移植物抗宿主病。

在治療效果方面，在第 30 天時(shí)總緩解率為 62.5%，其中 4 名患者（50%）達(dá)到完全緩解。中位無進(jìn)展生存期為 9.5 個(gè)月，中位總生存期未達(dá)到。探索性的單細(xì)胞 RNA 測(cè)序分析揭示了與治療效果相關(guān)的 CAR-NK 細(xì)胞的分子特征以及與療效相關(guān)的免疫細(xì)胞相互作用網(wǎng)絡(luò)。該研究達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的終點(diǎn)。