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解讀我國(guó)頭頸部腫瘤診治理論更新與實(shí)踐進(jìn)展。
整理 | Sonia
審核專家| 郭曄教授、胡超蘇教授
頭頸部腫瘤是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，因其解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜、病理類型多樣，臨床診療面臨諸多挑戰(zhàn)。其中，針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤的治療難度較大，預(yù)后較差。
4月18-19日，2025年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南會(huì)于在濟(jì)南召開。醫(yī)學(xué)界特此策劃“執(zhí)筆者說”欄目，并邀請(qǐng)同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院郭曄教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡超蘇教授，分享《2025 CSCO頭頸部腫瘤指南》（以下簡(jiǎn)稱指南）更新要點(diǎn)，以研究者視角解讀指南更新背后的循證醫(yī)學(xué)故事和臨床經(jīng)驗(yàn)。
國(guó)產(chǎn)新藥嶄露頭角，原創(chuàng)方案超前解困
胡超蘇教授認(rèn)為，本次指南更新中一個(gè)可喜的要點(diǎn)在于國(guó)產(chǎn)免疫治療的藥物菲諾利單抗的獲批和應(yīng)用?；?024年在《Nature Medicine》上發(fā)表的菲諾利單抗前瞻性III期臨床研究結(jié)果，今年2月8日，菲諾利單抗獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，菲諾利單抗聯(lián)合順鉑+5-Fu方案用于治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸淋癌也被納入指南的二級(jí)推薦。胡超蘇教授指出：“既往復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸臨癌中免疫治療的主要藥物均來自國(guó)外，即帕博利珠單抗和納武利尤單抗，本次新增推薦的菲諾利單抗是國(guó)產(chǎn)原研免疫治療的一次非?？上驳男峦黄啤！贝送猓?025年1月，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于一線治療CPS≥1 的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，此次指南也同步進(jìn)行了更新。
郭曄教授表示，目前頭頸部腫瘤的治療已經(jīng)進(jìn)入全面聯(lián)合治療模式，除了傳統(tǒng)的化免聯(lián)合方案，最新的靶免聯(lián)合方案也被納入指南。其中，基于郭曄教授牽頭的一項(xiàng)臨床研究（評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合西妥昔單抗治療鉑類難治性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的理想結(jié)果），在新版指南中，免疫+靶向新方案“特瑞普利單抗+西妥昔單抗”被新增為III級(jí)推薦，為部分不能耐受化療的患者帶來了新的希望。
此外，對(duì)于不能夠耐受化療的患者，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合抗VEGFR單抗的策略不存在明顯疊加的副作用，在臨床的應(yīng)用展示出良好的耐受性和安全性。包括既往在頭頸部磷癌靶免聯(lián)合治療的研究中發(fā)現(xiàn)的腫瘤出血問題，國(guó)內(nèi)一些新型抗VEGFR抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用方案，在這方面較以往的傳統(tǒng)雙藥疊加表現(xiàn)出一定改善效果，但仍有賴于更大樣本和隨機(jī)對(duì)照研究的驗(yàn)證。
標(biāo)志物探索成為研究痛點(diǎn)，規(guī)范化治療任重而道遠(yuǎn)
近年來，頭頸部腫瘤領(lǐng)域免疫治療發(fā)展迅速。但胡超蘇教授指出，在局部晚期頭頸鱗癌的免疫治療應(yīng)用嘗試中，三個(gè)大型臨床研究都未能取得陽(yáng)性結(jié)果，因此目前還并不能作為標(biāo)準(zhǔn)方案應(yīng)用于臨床診療。
“目前，國(guó)內(nèi)許多研究者正在進(jìn)行新輔助化療與免疫治療的應(yīng)用嘗試，且在小樣本的臨床研究中已經(jīng)觀察到了比較好的效果，包括較為理想的病理完全緩解（pCR）率和腫瘤退縮率，可能會(huì)在后續(xù)研究中使更多患者受益。此外，，局部晚期頭頸鱗癌的治療領(lǐng)域仍有許多想象空間，如放療跟與疫治療的聯(lián)合應(yīng)用、低劑量放療探索、立體定向放療等，值得更多探索。”
郭曄教授表示，在腫瘤的免疫治療領(lǐng)域，如何確定生物標(biāo)志物是普遍難題，頭頸部腫瘤同樣如此。目前，頭頸部腫瘤通常采用PD-L1表達(dá)作為主要生物標(biāo)志物。然而，對(duì)存在PD-L1高表達(dá)的頭頸部腫瘤患者，僅有一小部分可以采用去化療的治療模式，絕大部分仍采用化療+免疫聯(lián)合方案，一定程度上稀釋了PD-L1表達(dá)的指向性意義。這也提示著更具實(shí)用性的標(biāo)志物有待探索。
胡超蘇教授指出，頭頸部腫瘤的復(fù)雜性不僅體現(xiàn)在病因繁多，更體現(xiàn)在發(fā)病部位的多樣性。不同的發(fā)病部位具有其各自的特點(diǎn)，治療也不盡相同。如口咽癌，盡管均以手術(shù)治療為主，但HPV陽(yáng)/陰性的口咽癌的治療要點(diǎn)和預(yù)后之間存在著差異。此外，頭頸部腫瘤的特殊性還體現(xiàn)在其對(duì)容貌、語(yǔ)言、吞咽、呼吸等功能的顯著影響，因此，如何實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的功能保護(hù)、生存質(zhì)量保護(hù)與生存延長(zhǎng)的并重，是頭頸部腫瘤診療的重要命題。
兼顧理論可靠和使用便捷，CSCO致力提高基層診療水平
治療模式多樣化是頭頸部腫瘤的特點(diǎn)，所以多學(xué)科聯(lián)合整治的理念應(yīng)貫穿于頭頸部腫瘤診治全過程，這也是本次指南編寫、更新、巡講落地的過程中始終強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)。包括腫瘤外科、放療科和內(nèi)科在內(nèi)的MDT模式是多學(xué)科診療的抓手，病例報(bào)告和分享則是多學(xué)科診療的重要組成部分。
郭曄教授指出，在指南編寫的過程中，最大的挑戰(zhàn)在于一些少見頭頸部腫瘤的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的不足，許多證據(jù)來源于部分小樣本的回顧性研究。如何平衡不同的小樣本研究帶來的選擇性偏移，最大程度利用這些證據(jù)滿足診療常規(guī)實(shí)施需求，是當(dāng)前指南編寫面臨的一個(gè)重要問題。
最后，胡超蘇教授總結(jié)到：“2025版CSCO頭頸部腫瘤診療指南，既反映了當(dāng)代治療原則，同時(shí)結(jié)合我國(guó)的臨床特點(diǎn)，考慮實(shí)用性和藥物可及性，所以具有理論層面上的實(shí)用性。此外，指南采用口袋書的形式，具有使用層面的便捷性。通過CSCO頭頸部腫瘤指南的推廣應(yīng)用，希望能夠提高基層醫(yī)院的頭頸部腫瘤的診療的水平，惠及更多患者?！?/p>
專家簡(jiǎn)介
郭曄 教授
同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部副主任兼一期臨床試驗(yàn)中心主任
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副秘書長(zhǎng)
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)頭頸部腫瘤專業(yè)委員會(huì)主委
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)頭頸部腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主委
中國(guó)醫(yī)促會(huì)鼻咽癌防治分會(huì)副主委
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)甲狀腺癌專業(yè)委員會(huì)副主委
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)頭頸部腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)委員
上海市抗癌協(xié)會(huì)頭頸部腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主委
專家簡(jiǎn)介
胡超蘇 教授
主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師
復(fù)旦大學(xué)鼻咽癌診治中心主任，鼻咽癌首席專家
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員
上海醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤專業(yè)委員會(huì)前主任委員
國(guó)家癌癥中心鼻咽癌質(zhì)控專家委員會(huì)主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)頭頸部腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)腫瘤專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放射治療專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員
第五屆 人民名醫(yī) 卓越建樹
上海市抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)主任委員
并分別于1994年和2004年在美國(guó)William Beaumont 醫(yī)院放射治療科和MD Anderson 腫瘤中心放射治療科進(jìn)修。主要從事鼻咽癌及頭頸部腫瘤的放射治療及綜合治療工作。獲得上海市科委，科技部重大項(xiàng)目等。培養(yǎng)研究生30余人。發(fā)表論文200多篇。并獲得中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)一等獎(jiǎng)，教育部科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，核工業(yè)部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，上海市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)，上?？拱﹨f(xié)會(huì)二等獎(jiǎng)等。
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