門(mén)診經(jīng)常遇到患者咨詢:“聽(tīng)說(shuō)阿托伐他汀會(huì)傷肝、傷肌肉,能不能停藥?”

其實(shí)這個(gè)問(wèn)題,國(guó)內(nèi)外指南已經(jīng)給出了明確的答案,那就是阿托伐他汀等他汀類(lèi)藥物是降血脂治療的一線首選藥物,除了降血脂還能抗炎、穩(wěn)定血管斑塊,如果沒(méi)有禁忌癥,應(yīng)該醫(yī)生指導(dǎo)下長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物,方能有效預(yù)防心梗、腦梗等心血管疾病的發(fā)生。

目前公認(rèn)阿托伐他汀等他汀類(lèi)還要我長(zhǎng)期服用期間,常見(jiàn)的副作用有:惡心、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng);肌肉疼痛、無(wú)力,嚴(yán)重時(shí)甚至引發(fā)橫紋肌溶解癥;轉(zhuǎn)氨酶升高等肝功能異常;可能影響血糖水平,增加新發(fā)糖尿病或血糖控制不佳的風(fēng)險(xiǎn)。

其中,患者最關(guān)心的也是相對(duì)比較嚴(yán)重的副作用是肝損傷和肌肉痛,到底如何做才能在長(zhǎng)期用藥中規(guī)避肝損傷肌肉痛的風(fēng)險(xiǎn)?以下5個(gè)關(guān)鍵細(xì)節(jié),值得牢記!

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一、低劑量起步,必要時(shí)聯(lián)合用藥

他汀的副作用與劑量密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),中國(guó)人群對(duì)他汀更敏感,高劑量他汀(如阿托伐他汀80mg)的肝酶升高風(fēng)險(xiǎn)比歐美人群高2-3倍。因此,中低劑量他?。ㄈ绨⑼蟹ニ?0-20mg)更適合中國(guó)患者。

根據(jù)《中國(guó)血脂管理指南2023》,若血脂未達(dá)標(biāo),可聯(lián)合依折麥布或PCSK9抑制劑,而非盲目增加他汀劑量。例如,一項(xiàng)研究顯示,阿托伐他汀10mg聯(lián)合依折麥布可使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降幅達(dá)55%,且副作用風(fēng)險(xiǎn)更低。

二、必要時(shí)平替:阿托伐他汀改為其他他汀

他汀家族成員眾多,不同他汀之間,代謝途徑等方面存在差異,因此副作用風(fēng)險(xiǎn)也不同。

比如親脂性他汀(如辛伐他汀、阿托伐他?。?,需通過(guò)肝臟細(xì)胞色素P450酶代謝,易與其他藥物相互作用,肝損傷風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。

水溶性他?。ㄈ缛鹗娣ニ?、普伐他汀)。僅需少量肝酶代謝,且肌肉副作用發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。

對(duì)于高齡、肝功能異?;蚝喜⒍喾N用藥的患者,可以優(yōu)先選擇瑞舒伐他汀或普伐他汀,可顯著降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

三、同時(shí)服用多種藥物時(shí),警惕潛在的不良相互作用

阿托伐他汀與其他藥物聯(lián)用可能大幅增加副作用風(fēng)險(xiǎn),以常用的抗菌或抗病毒藥物為例,抗真菌藥(如伊曲康唑)、抗病毒藥(如利托那韋)會(huì)抑制他汀代謝,導(dǎo)致血藥濃度升高。

因此服用阿托伐他汀時(shí),如果需要聯(lián)合使用其他藥物,一定要告知專(zhuān)科醫(yī)生或藥師自己的用藥情況,必要時(shí)調(diào)整聯(lián)合用藥方案避開(kāi)這些有沖突的藥物,或者在醫(yī)生指導(dǎo)下降低阿托伐他汀劑量,或換用不經(jīng)CYP450代謝的普伐他汀。

四、定期專(zhuān)科復(fù)診,監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)

阿托伐他汀相關(guān)肝損傷和肌病早期可能沒(méi)有癥狀,通過(guò)定期檢查指標(biāo)可以提前發(fā)現(xiàn):

1. 用藥前基線檢查:包括肝功能(ALT/AST)和肌酸激酶(CK),用于后續(xù)對(duì)比。

2. 用藥初期監(jiān)測(cè):首次用藥后1-2個(gè)月復(fù)查肝功能,若轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值3倍,需停藥或調(diào)整方案。

3. 長(zhǎng)期用藥隨訪:若無(wú)異常,可每半年復(fù)查一次;若出現(xiàn)肌肉疼痛或乏力,應(yīng)立即檢測(cè)CK。若CK超過(guò)基線值10倍或正常上限5倍,需警惕橫紋肌溶解,應(yīng)及時(shí)停藥并就診。

當(dāng)然,服用阿托伐他汀期間本身也需要定期復(fù)查血脂水平,監(jiān)測(cè)降脂的效果。

五、改善生活方式、注意飲食

注意戒煙戒酒,酒精和煙草均會(huì)加劇肝損傷和心血管風(fēng)險(xiǎn),酒精還會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān),增加阿托伐他汀的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。

飲食控制:低鹽低脂飲食,減少高膽固醇食物攝入,如肥肉、動(dòng)物內(nèi)臟等。注意吃阿托伐他汀等他汀期間,盡量少吃西柚或喝西柚汁,因?yàn)槲麒趾械倪秽愣顾?,?huì)抑制肝臟代謝酶,進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致阿托伐他汀代謝排出減少,血藥濃度增加進(jìn)而增加肝損傷和肌肉疼痛的風(fēng)險(xiǎn)。一些功能飲料或奶茶也含有西柚,也應(yīng)注意盡量少喝!

規(guī)律運(yùn)動(dòng):每周至少3次有氧運(yùn)動(dòng)(如快走、游泳),每次30分鐘,可改善血脂代謝并降低藥物依賴(lài)。

總之,阿托伐他汀等他汀類(lèi)藥物目前仍然是心血管疾病治療的一線藥物,其低位暫時(shí)無(wú)可替代,但長(zhǎng)期服用,需要注意以上5個(gè)細(xì)節(jié),方能最大程度避免肝損傷和肌肉痛等副作用風(fēng)險(xiǎn)。