據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的2022年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示,全球新發(fā)癌癥病例數(shù)高達(dá)2000多萬例,死亡病例近1000萬例。在中國,癌癥的形勢同樣嚴(yán)峻,發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢。龐大的數(shù)量讓科學(xué)家們在癌癥防治領(lǐng)域持續(xù)深入探索。DC疫苗的出現(xiàn),就像一道曙光,為癌癥患者帶來了新的希望。

臨床研究顯示,DC疫苗對肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌等具有顯著效果。

四川華西醫(yī)院Neo-DCVac研究:為晚期肺癌患者帶來新選擇

四川華西醫(yī)院研究人員開展一項(xiàng)個性化新抗原肽脈沖自體 DC 疫苗(Neo-DCVac)治療晚期肺癌患者的研究,旨在測試Neo-DCVac 在復(fù)發(fā)性晚期肺癌患者中的療效。并在2021年1月在《Signal Transductionand Targeted Therapy》報(bào)告了該研究結(jié)果。這項(xiàng)研究為那些化療失敗、靶向耐藥的晚期肺癌患者帶來了新的曙光!

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2017 年 11 月至 2019 年 9 月,共招募了18 例接受標(biāo)準(zhǔn)多線治療后復(fù)發(fā)的晚期肺癌患者。12位患者進(jìn)行療效統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示:

6例患者目標(biāo)病灶大小減小,3例達(dá)到部分緩解(PR),9 名患者病情得到控制,疾病控制率(DCR)為75%。中位無進(jìn)展生存期(PFS)為 5.5 個月,中位總生存期(OS)為 7.9 個月。

Neo-DCVac治療晚期肺癌臨床活性的預(yù)設(shè)分析

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圖片源于Signal Transductionand Targeted Therapy

真實(shí)病例:晚期肺癌全身轉(zhuǎn)移患者,DC疫苗讓他腫瘤幾乎消失!

一位已經(jīng)全身多處轉(zhuǎn)移的晚期肺腺癌患者,全身廣泛轉(zhuǎn)移:骨骼、骨盆、腎上腺和下腔靜脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。在經(jīng)歷了包括 PD-1 抑制劑 (nivolumab) 在內(nèi)的三線治療也束手無策后,通過5次Neo-DCVac疫苗治療,竟然出現(xiàn)了驚人的好轉(zhuǎn):轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)幾乎消失,腎上腺和盆腔轉(zhuǎn)移病灶也實(shí)現(xiàn)縮小,腫瘤靶病灶縮小了29%。

患者對個性化 Neo-DCVac 的臨床反應(yīng)

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圖片源于Signal Transductionand Targeted Therapy

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院匡明教授團(tuán)隊(duì)使用DC疫苗在肝癌中的探索

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院匡明教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一款個性化的載新抗原樹突狀細(xì)胞疫苗和新抗原激活的T細(xì)胞療法,開展了一項(xiàng)個性化新抗原免疫聯(lián)合療法的II期臨床試驗(yàn)(NCT03067493),旨在評估新抗原負(fù)載樹突狀細(xì)胞(DC)疫苗 + 新抗原激活的T細(xì)胞療法作為輔助治療既往接受根治性切除或射頻消融(RFA)后的肝細(xì)胞癌(HCC)患者中的療效。

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這項(xiàng)研究10例患者接受了聯(lián)合治療,結(jié)果顯示:

70%的肝細(xì)胞癌患者對聯(lián)合免疫治療有反應(yīng),中位無病生存期(DFS)為 18.3 個月,71.4% 的免疫應(yīng)答者在根治性治療后 2 年內(nèi)未復(fù)發(fā),有免疫反應(yīng)的患者的無病生存期(DFS)顯著長于無應(yīng)答者。

肝細(xì)胞癌切除或射頻消融術(shù)后輔助聯(lián)合免疫治療患者的臨床結(jié)果

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圖片源于CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH

WT1-DC疫苗聯(lián)合化療在晚期胰腺癌中的突破性療效

2024年10月8日,一項(xiàng)由日本研究團(tuán)隊(duì)開展的前瞻性研究,將WT1-DC疫苗與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合用于胰腺癌患者,為這一難治性腫瘤提供了新的治療方向。研究結(jié)果發(fā)表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。

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這份研究共納入10例患者,結(jié)果顯示:

所有患者的腫瘤負(fù)荷均有所降低,7例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解(PR),3例患者病情穩(wěn)定(SD)。
所有患者的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為 2.23 年,中位總生存期(OS)為3.52年。
局部晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為2.48年,中位總生存期(OS)未達(dá)到;
轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者中位無進(jìn)展生存期(PFS)為1.37年,中位總生存期(OS)為2.41年。

患者的估計(jì)無進(jìn)展生存率和總生存率

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下圖為4例胰腺導(dǎo)管腺癌患者治療前后觀察到的變化:

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圖片源于Journal for ImmunoTherapy of Cancer

結(jié)語

目前,全球多個DC疫苗臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行,涵蓋結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌等難治性腫瘤。不過值得注意的是,DC疫苗作為一種新興的癌癥治療方法,雖然已經(jīng)取得了一定的成果,但仍有許多需要改進(jìn)和完善的地方。隨著技術(shù)進(jìn)步和臨床經(jīng)驗(yàn)積累,DC疫苗正朝著更精準(zhǔn)、更有效的方向發(fā)展。相信在不久的將來,DC疫苗有望成為抗癌武器庫中的重要一員,為更多患者帶來長期生存的希望。