多年來，免疫療法承載著人類對抗癌癥的希望。隨著免疫檢查點抑制劑、靶向藥物、CAR-T細(xì)胞療法等逐漸取得進(jìn)展，越來越多的癌癥患者從中獲益，甚至實現(xiàn)長期生存。
近日，易慕峰生物自主研發(fā)的靶向上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）的自體CAR-T細(xì)胞注射液產(chǎn)品（IMC001）的臨床試驗申請已獲許可，用于治療上皮性晚期實體瘤。 上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）是一種參與細(xì)胞周期進(jìn)程、增殖、分化、遷移和免疫逃逸的關(guān)鍵糖蛋白。2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）上，報告了IMC001針對晚期胃癌的臨床試驗數(shù)據(jù)。在該試驗報告的10名患者中，有3名患者報告了部分緩解（PR），其中一名患者在IMC001治療24周后確認(rèn)達(dá)到部分緩解，并在之后接受了切除手術(shù)，已確認(rèn)存活超過22個月。 關(guān)于CAR-T細(xì)胞療法 CAR-T細(xì)胞療法是一款“熱門”抗癌療法，通過將T細(xì)胞取出體外，給T細(xì)胞安裝上能夠精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞的“導(dǎo)航”，并增殖、活化T細(xì)胞，讓T細(xì)胞變得更強(qiáng)，并將增強(qiáng)后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，以此來幫助T細(xì)胞戰(zhàn)勝癌細(xì)胞。 眾所周知，CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤如白血病和淋巴瘤中，已經(jīng)取得了顯著的成功，并有多款產(chǎn)品相繼在國內(nèi)外獲批上市。這一成功激發(fā)了人們對CAR-T細(xì)胞療法用于實體瘤的濃厚興趣。 疾病控制率高達(dá)100%！GoCAR-T候選產(chǎn)品（BPX-601）重?fù)粢认侔?、前列腺?2024年12月，國際綜合性期刊《自然通訊》(Nature Communications)發(fā)表了靶向前列腺干細(xì)胞抗原(PSCA)的GoCAR-T候選產(chǎn)品（BPX-601）在轉(zhuǎn)移性胰腺癌和前列腺癌中的1期劑量遞增試驗（NCT02744287）結(jié)果。 該試驗涉及20名可評估療效的轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌(mPDAC)和6名去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。結(jié)果顯示： 20名胰腺導(dǎo)管腺癌(mPDAC)患者中12名患者病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為60%， 6名去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中有2名產(chǎn)生部分反應(yīng)，4名患者病情穩(wěn)定，疾病控制率（DCR）高達(dá)100%。5例患者中觀察到前列腺特異性抗原（PSA）至少降低50%，其中4例患者的PSA水平下降至少90%。 試驗中一名去勢抵抗性前列腺癌患者在施用BPX-601細(xì)胞和單次rimiducid輸注后腫瘤縮小。 在治療前和BPX-601細(xì)胞后第42天放射學(xué)圖像 診斷52.5個月后仍然存活！靶向B7-H3的CAR-T細(xì)胞在彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤中展現(xiàn)治療潛力 彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）是一種致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤。2025年1月，美國華盛頓大學(xué)西雅圖兒童醫(yī)院研究人員在《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)布了靶向B7-H3的CAR-T細(xì)胞治療彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）的I期試驗（NCT04185038）結(jié)果。 該試驗所有入組的23名患者均接受了標(biāo)準(zhǔn)放射治療，其中18名患者用于神經(jīng)影像學(xué)評估。結(jié)果顯示：1名患者產(chǎn)生部分反應(yīng)，15例患者病情保持穩(wěn)定狀態(tài)，3名患者在診斷后44.6個月、45.6個月和52.5個月仍然存活。 患者S021年僅2歲時便被診斷為H3F3A K27M突變的發(fā)生于腦橋的彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG），在接受CAR-T細(xì)胞輸注后，腦橋T2高信號持續(xù)降低。 患者S053在CAR-T治療后病變縮小，經(jīng)歷了與臨床癥狀改善相關(guān)的部分緩解，但該患者最終在60天后在疾病的轉(zhuǎn)移部位出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。 這項試驗表明，在兒童/年輕人彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）中重復(fù)輸注靶向B7-H3的CAR-T細(xì)胞是可以耐受的，并且可能具有臨床療效，值得進(jìn)一步研究。 CAR-T療法CTX130實現(xiàn)腎透明細(xì)胞癌患者3年無癌生存 腎癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其中，腎透明細(xì)胞癌是腎癌最常見的類型，有較高侵襲性和轉(zhuǎn)移率。CTX130是一種在研、同類首創(chuàng)、靶向CD70的同種異體嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法。美國癌癥研究協(xié)會(AACR)曾報告了CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)的試驗COBALT-RCC（NCT04438083）結(jié)果。在16例接受CTX130治療的腎癌患者中，有12例患者（75%）病情穩(wěn)定，疾病控制率（DCR）為81%，1例患者實現(xiàn)完全緩解，該患者實現(xiàn)至少3年無癌生存。 結(jié)語 CAR-T細(xì)胞療法是近年來癌癥治療領(lǐng)域最具革命性的突破之一。現(xiàn)已實現(xiàn)無癌生存12年的艾米莉，當(dāng)年本已無治療希望的她，卻被CAR-T細(xì)胞療法“撕開”一條生存之路，讓她回歸了正常生活，而這樣的奇跡遠(yuǎn)不止一例。所以CAR-T細(xì)胞治療已經(jīng)為非常多的血液腫瘤患者帶來了希望！ 未來，隨著研究的深入和技術(shù)的革新，CAR-T細(xì)胞療法必將在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為更多患者帶來生的希望。
近日，易慕峰生物自主研發(fā)的靶向上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）的自體CAR-T細(xì)胞注射液產(chǎn)品（IMC001）的臨床試驗申請已獲許可，用于治療上皮性晚期實體瘤。 上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）是一種參與細(xì)胞周期進(jìn)程、增殖、分化、遷移和免疫逃逸的關(guān)鍵糖蛋白。2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）上，報告了IMC001針對晚期胃癌的臨床試驗數(shù)據(jù)。在該試驗報告的10名患者中，有3名患者報告了部分緩解（PR），其中一名患者在IMC001治療24周后確認(rèn)達(dá)到部分緩解，并在之后接受了切除手術(shù)，已確認(rèn)存活超過22個月。 關(guān)于CAR-T細(xì)胞療法 CAR-T細(xì)胞療法是一款“熱門”抗癌療法，通過將T細(xì)胞取出體外，給T細(xì)胞安裝上能夠精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞的“導(dǎo)航”，并增殖、活化T細(xì)胞，讓T細(xì)胞變得更強(qiáng)，并將增強(qiáng)后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，以此來幫助T細(xì)胞戰(zhàn)勝癌細(xì)胞。 眾所周知，CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤如白血病和淋巴瘤中，已經(jīng)取得了顯著的成功，并有多款產(chǎn)品相繼在國內(nèi)外獲批上市。這一成功激發(fā)了人們對CAR-T細(xì)胞療法用于實體瘤的濃厚興趣。 疾病控制率高達(dá)100%！GoCAR-T候選產(chǎn)品（BPX-601）重?fù)粢认侔?、前列腺?2024年12月，國際綜合性期刊《自然通訊》(Nature Communications)發(fā)表了靶向前列腺干細(xì)胞抗原(PSCA)的GoCAR-T候選產(chǎn)品（BPX-601）在轉(zhuǎn)移性胰腺癌和前列腺癌中的1期劑量遞增試驗（NCT02744287）結(jié)果。 該試驗涉及20名可評估療效的轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌(mPDAC)和6名去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。結(jié)果顯示： 20名胰腺導(dǎo)管腺癌(mPDAC)患者中12名患者病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為60%， 6名去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中有2名產(chǎn)生部分反應(yīng)，4名患者病情穩(wěn)定，疾病控制率（DCR）高達(dá)100%。5例患者中觀察到前列腺特異性抗原（PSA）至少降低50%，其中4例患者的PSA水平下降至少90%。 試驗中一名去勢抵抗性前列腺癌患者在施用BPX-601細(xì)胞和單次rimiducid輸注后腫瘤縮小。 在治療前和BPX-601細(xì)胞后第42天放射學(xué)圖像 診斷52.5個月后仍然存活！靶向B7-H3的CAR-T細(xì)胞在彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤中展現(xiàn)治療潛力 彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）是一種致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤。2025年1月，美國華盛頓大學(xué)西雅圖兒童醫(yī)院研究人員在《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)布了靶向B7-H3的CAR-T細(xì)胞治療彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）的I期試驗（NCT04185038）結(jié)果。 該試驗所有入組的23名患者均接受了標(biāo)準(zhǔn)放射治療，其中18名患者用于神經(jīng)影像學(xué)評估。結(jié)果顯示：1名患者產(chǎn)生部分反應(yīng)，15例患者病情保持穩(wěn)定狀態(tài)，3名患者在診斷后44.6個月、45.6個月和52.5個月仍然存活。 患者S021年僅2歲時便被診斷為H3F3A K27M突變的發(fā)生于腦橋的彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG），在接受CAR-T細(xì)胞輸注后，腦橋T2高信號持續(xù)降低。 患者S053在CAR-T治療后病變縮小，經(jīng)歷了與臨床癥狀改善相關(guān)的部分緩解，但該患者最終在60天后在疾病的轉(zhuǎn)移部位出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。 這項試驗表明，在兒童/年輕人彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）中重復(fù)輸注靶向B7-H3的CAR-T細(xì)胞是可以耐受的，并且可能具有臨床療效，值得進(jìn)一步研究。 CAR-T療法CTX130實現(xiàn)腎透明細(xì)胞癌患者3年無癌生存 腎癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其中，腎透明細(xì)胞癌是腎癌最常見的類型，有較高侵襲性和轉(zhuǎn)移率。CTX130是一種在研、同類首創(chuàng)、靶向CD70的同種異體嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法。美國癌癥研究協(xié)會(AACR)曾報告了CAR-T細(xì)胞療法CTX130治療腎透明細(xì)胞癌(ccRCC)的試驗COBALT-RCC（NCT04438083）結(jié)果。在16例接受CTX130治療的腎癌患者中，有12例患者（75%）病情穩(wěn)定，疾病控制率（DCR）為81%，1例患者實現(xiàn)完全緩解，該患者實現(xiàn)至少3年無癌生存。 結(jié)語 CAR-T細(xì)胞療法是近年來癌癥治療領(lǐng)域最具革命性的突破之一。現(xiàn)已實現(xiàn)無癌生存12年的艾米莉，當(dāng)年本已無治療希望的她，卻被CAR-T細(xì)胞療法“撕開”一條生存之路，讓她回歸了正常生活，而這樣的奇跡遠(yuǎn)不止一例。所以CAR-T細(xì)胞治療已經(jīng)為非常多的血液腫瘤患者帶來了希望！ 未來，隨著研究的深入和技術(shù)的革新，CAR-T細(xì)胞療法必將在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為更多患者帶來生的希望。