隨著KeyNote-426阿昔替尼聯(lián)合帕博利珠單抗研究的成功，晚期腎癌的治療在歐美率先進(jìn)入了靶免聯(lián)合時(shí)代。令人欣喜的是，國內(nèi)首個(gè)晚期腎癌靶免聯(lián)合RENOTORCH研究也已經(jīng)取得了成功，阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期腎癌的一線適應(yīng)癥于近日獲得CDE的批準(zhǔn)。其實(shí)在過去，國內(nèi)已有部分走在國際醫(yī)學(xué)前沿的專家在臨床實(shí)踐中嘗試使用了靶免聯(lián)合治療，那他們在實(shí)際應(yīng)用中對靶免聯(lián)合治療的感受如何？阿昔替尼聯(lián)合免疫類藥物治療體會(huì)又與其他TKI類聯(lián)合有何區(qū)別呢？本次，我們有幸邀請到了來自中山大學(xué)腫瘤防治中心的董培教授，來淺談分享他的看法。
?專家介紹?
董 培
中山大學(xué)腫瘤防治中心
主任醫(yī)師，腎癌單病種主診教授
中南大學(xué)-哈佛大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士
中國抗癌協(xié)會(huì)少見腎癌協(xié)作組副組長
CSCO腎癌診療指南編寫秘書、編委
中國抗癌協(xié)會(huì)中西整合腎癌專委會(huì)副主任委員
廣東省腎癌診療質(zhì)控專委會(huì)副主任委員
廣東省保健協(xié)會(huì)免疫治療分會(huì)副主任委員
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）青委常委委員
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）腎癌專委會(huì)委員
JCO中文版、CA中文版編委
羊城好醫(yī)師；金山茶花獎(jiǎng)-中國好醫(yī)生
中國泌尿MDT卓越醫(yī)師
擅長：泌尿腫瘤的綜合治療，腎癌全程管理專家，微創(chuàng)保腎治療復(fù)雜性腎腫瘤，高危腎癌的手術(shù)及術(shù)后輔助治療，晚期轉(zhuǎn)移性腎癌個(gè)體化多學(xué)科綜合治療，腹膜后復(fù)雜腫物的手術(shù)治療；主持國自然面上、省自然面上多項(xiàng)基金、主持10余項(xiàng)單/多中心前瞻性臨床研究；在Clin Cancer Res、IJC、Eur Radiol 等發(fā)表多篇論文；
Q1
請問您在實(shí)際應(yīng)用中對靶免聯(lián)合治療的感受如何？以阿昔替尼作為TKI基礎(chǔ)的靶免聯(lián)合與其他TKI的靶免聯(lián)合相比又有哪些不同？
董培教授：阿昔替尼聯(lián)合特瑞普利單抗的晚期腎癌中高危患者的一線適應(yīng)癥在不久前獲得了國內(nèi)的批準(zhǔn)，這也意味著我國晚期腎癌治療進(jìn)入了真正的靶免聯(lián)合治療時(shí)代。其實(shí)，晚期腎癌的靶免聯(lián)合治療并非一個(gè)新的概念，早在2019年，阿昔替尼聯(lián)合帕博利珠單抗的腎癌一線適應(yīng)癥就已在歐美獲批，因此在過去，我們也在晚期腎癌治療中實(shí)踐過靶免聯(lián)合治療，為患者帶來了非常顯著的獲益。
在TKI單藥時(shí)代，晚期腎癌患者的中位PFS大約為10 個(gè)月，中位OS大約在27個(gè)月左右，而隨著靶免聯(lián)合治療的問世，晚期腎癌患者的中位PFS和OS分別提升到了18個(gè)月和45個(gè)月以上，大大延長了患者的生存時(shí)間與生存質(zhì)量。此外，靶免聯(lián)合相較于單靶治療，其縮瘤率與縮瘤速度顯著提升，臨床有很多患者可以在短期內(nèi)達(dá)到PR，甚至CR，也為更多患者爭取到了能手術(shù)切除腫瘤的機(jī)會(huì)，同時(shí)也為我們后續(xù)制定個(gè)性化的診療方案提供了基礎(chǔ)。
在不同的TKI上，盡管目前晚期腎癌靶免聯(lián)合研究之間并沒有頭對頭的比較，但通過橫向比較仍然可以發(fā)現(xiàn)，特瑞普利單抗+阿昔替尼的RENOTORCH研究在入組患者都是中高危人群，相較于其他研究人群基線并沒有優(yōu)勢的情況下，不論是PFS還是ORR，均有毫不遜色的表現(xiàn)，特別是聚焦在中高危人群中時(shí)，除了CLEAR研究外，特瑞普利單抗+阿昔替尼的組合展現(xiàn)出的臨床獲益優(yōu)勢相較于其余靶免組合更加顯著，而既往的后線探索使用中，以阿昔替尼為TKI的聯(lián)合方案在實(shí)踐中也展現(xiàn)出了良好的安全性。
除此之外，阿昔替尼目前已上市多年，且是國家乙類報(bào)銷的藥物，在國內(nèi)大多醫(yī)院可及，所以，隨著RENOTORCH研究的成功以及阿昔替尼一線適應(yīng)癥的獲批，相信阿昔替尼在中國患者的靶免聯(lián)合治療的基石地位將更為確定。
Q2
過去很一些專家認(rèn)為一線靶免聯(lián)合治療進(jìn)展后的后線治療缺乏選擇，因而更愿意將靶免聯(lián)合放至后線，從您的臨床實(shí)際應(yīng)用中，您如何看待這一擔(dān)憂呢？
董培教授：隨著靶免聯(lián)合治療的前移，其進(jìn)展后的后線治療一直是這些年探尋的熱點(diǎn)，然而目前其實(shí)主流臨床指南包括NCCN、EAU和ESMO指南等其實(shí)均已全面推薦靶免聯(lián)合治療，尤其對于中高危人群來說作為晚期RCC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。靶免聯(lián)合相較于TKI單藥，其在PFS、ORR以及提升患者生存質(zhì)量方面的優(yōu)勢毋庸置疑。部分專家認(rèn)為靶免聯(lián)合治療可以作為TKI單藥進(jìn)展后的選擇，但卻忽略了并不是所有患者都有機(jī)會(huì)接受后線的靶免聯(lián)合治療。比如在KeyNote-426研究中，一線接受阿昔替尼靶免聯(lián)合治療的患者有超過60%的患者有機(jī)會(huì)接受后線治療，而舒尼替尼的患者中，也僅有73.9%的患者有機(jī)會(huì)接受后線治療。
另外一項(xiàng)最新公布的英國真實(shí)世界研究結(jié)果顯示，在所有一線接受TKI單藥治療的RCC患者中，有60%的患者在后線沒有機(jī)會(huì)再接受免疫聯(lián)合治療。所以，合適的患者應(yīng)該盡早使用靶免聯(lián)合治療，讓患者從治療中得到最大的生存獲益。
在臨床實(shí)踐中，面對靶免聯(lián)合治療進(jìn)展的患者，我們往往會(huì)選擇更換一種既往沒有使用過的TKI類藥物治療，比如mTOR抑制劑單用或聯(lián)合治療。此外，近年來也不乏一些免疫再挑戰(zhàn)的探索研究報(bào)道，盡管免疫再挑戰(zhàn)的結(jié)果目前仍然存在爭議，但這也為靶免聯(lián)合進(jìn)展后的治療提供了一個(gè)新的思路。醫(yī)學(xué)一定是螺旋式向上不斷進(jìn)步的，相信未來還會(huì)有更多更好的藥物上市，為靶免聯(lián)合治療進(jìn)展后的后線治療提供新的解決辦法。明：本公眾號旨在幫助醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士更好地了解相關(guān)疾病領(lǐng)域最新進(jìn)展，傳遞更多信息之目的，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。若信息被用于了解資訊以外的目的，本平臺(tái)不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。
聲明：本公眾號旨在幫助醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士更好地了解相關(guān)疾病領(lǐng)域最新進(jìn)展，傳遞更多信息之目的，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。若信息被用于了解資訊以外的目的，本平臺(tái)不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。
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