慢性淋巴細(xì)胞白血?。ㄓ⑽暮?jiǎn)稱CLL）是一種危及生命的B淋巴細(xì)胞惡性腫瘤，是成人血液系統(tǒng)腫瘤最常見的類型之一。慢性淋巴細(xì)胞白血病源于骨髓的異常白血病B淋巴細(xì)胞（白細(xì)胞的一種），并可累及外周血和淋巴組織。小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（英文簡(jiǎn)稱SLL）與慢性淋巴細(xì)胞白血病是同一種疾病的不同表現(xiàn)，約20％的小淋巴細(xì)胞淋巴瘤會(huì)進(jìn)展為慢性淋巴細(xì)胞白血病。這類血液系統(tǒng)腫瘤的典型癥狀包括淋巴結(jié)腫大、脾腫大、疲勞、體重減輕和反復(fù)感染等。
我國(guó)慢性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病率約為三十七萬分之一，每年新增患者7000—8000例，患者主要為老年人群，中位發(fā)病年齡為65歲。與西方國(guó)家相比較，我國(guó)慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的中位生存期較短，且更容易出現(xiàn)疾病進(jìn)展和復(fù)發(fā)，總體預(yù)后情況較差。隨著我國(guó)人口老齡化加速及臨床診斷水平提升，慢性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病率持續(xù)上升。
既往治療慢性淋巴細(xì)胞白血病主要依賴于化療，療效不理想，化療副作用讓患者難以堅(jiān)持治療。近年來，創(chuàng)新治療方式不斷涌現(xiàn)，以BTK抑制劑、CD20單抗等為代表的靶向治療藥物不斷改善慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的預(yù)后，開啟了慢性淋巴細(xì)胞白血病“無化療”時(shí)代。但患者的預(yù)后仍存在諸多未被滿足的需求，包括緩解深度不夠，高?；颊呱嫫谟写纳?，長(zhǎng)期用藥依從性不佳等。為此，臨床正在開展廣泛探索以滿足患者的未盡之需。
日前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）正式受理百濟(jì)神州在研BCL2抑制劑索托克拉片（英文通用名：sonrotoclax）的新藥上市申請(qǐng)（NDA），并已納入優(yōu)先審評(píng)程序，擬用于治療既往接受過治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤成人患者。圍繞BCL2靶點(diǎn)的臨床研究為改善慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的預(yù)后提供了新的可能。
BCL2蛋白是一種調(diào)控細(xì)胞自然死亡的關(guān)鍵因子，在多種血液惡性腫瘤中有不同程度的表達(dá)，是腫瘤細(xì)胞逃避凋亡、以及產(chǎn)生耐藥的重要因素之一。BCL2抑制劑能特異性地結(jié)合并抑制BCL2蛋白，模擬自然細(xì)胞死亡信號(hào)，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。BCL2抑制劑的出現(xiàn)，為慢性淋巴細(xì)胞白血病治療開辟了全新路徑。索托克拉作為我國(guó)自主研發(fā)的新一代BCL2抑制劑，旨在阻斷可幫助腫瘤細(xì)胞存活的BCL2蛋白。實(shí)驗(yàn)室和早期藥物開發(fā)研究結(jié)果已表明，索托克拉半衰期短且無蓄積，已在多種B細(xì)胞惡性腫瘤中表現(xiàn)出良好的臨床活性。得益于BCL2抑制劑通過恢復(fù)凋亡程序增強(qiáng)其他療法的殺傷效果，以及同時(shí)覆蓋多通路以克服耐藥性的核心作用機(jī)制，其在靶向聯(lián)合、免疫聯(lián)合等領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊。目前，臨床上已有BCL2抑制劑與BTK抑制劑、化療、免疫治療等藥物聯(lián)合使用的臨床研究，或可進(jìn)一步提升臨床獲益。
原標(biāo)題：《自主研發(fā)的新一代BCL2抑制劑或?qū)⒊蔀?a class="keyword-search" >血液腫瘤又一治療利器》
欄目編輯：郭影
來源：作者：新民晚報(bào) 潘嘉毅
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