導(dǎo)讀
肺癌是我國發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤。在“健康中國2030規(guī)劃綱要”及眾多行業(yè)指南的指導(dǎo)下，提升肺癌患者生存是需要各界共同努力的目標(biāo)。在此背景下，立足于RATIONALE-304、RATIONALE-307系列研究長生存數(shù)據(jù)，替雷利珠單抗是全球唯一*在晚期驅(qū)動基因陰性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）全線治療、可手術(shù)II-III期NSCLC以及廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）一線治療均獲適應(yīng)癥的國產(chǎn)PD-1單抗，獲得新版CSCO NSCLC及SCLC診療指南對其肺癌領(lǐng)域5大適應(yīng)癥的Ⅰ級推薦，并在晚期肺癌領(lǐng)域獲得醫(yī)保全面覆蓋，為肺癌患者生存獲益的改善貢獻(xiàn)力量。
聚焦OS金標(biāo)準(zhǔn)，立巨人之肩盡生存之力
肺癌是我國惡性腫瘤發(fā)病與死亡之首，5年生存率低于19.7%，整體生存獲益亟待提升[1]。國家“健康中國行動—癌癥防治行動實(shí)施方案（2023—2030年）”要求，到2030年，總體癌癥5年生存率達(dá)到46.6%，患者疾病負(fù)擔(dān)得到有效控制[1]。聚焦肺癌患者生存期延長，提升患者生存獲益是業(yè)內(nèi)有志之士共同奮斗的目標(biāo)。近年來，免疫治療在肺癌領(lǐng)域陸續(xù)取得重大突破，以替雷利珠單抗為代表的中國創(chuàng)新免疫治療策略強(qiáng)勢崛起，并走向世界前沿。其中，替雷利珠單抗以堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，成為目前全球唯一*在晚期驅(qū)動基因陰性NSCLC全線治療、可手術(shù)II-III期NSCLC以及ES-SCLC一線治療均獲適應(yīng)癥的國產(chǎn)PD-1單抗，并在晚期肺癌領(lǐng)域獲得醫(yī)保全面覆蓋，為肺癌患者生存獲益的改善貢獻(xiàn)力量。
在晚期非鱗狀NSCLC一線治療探索中，多中心、隨機(jī)對照、III期RATIONALE-304研究長期隨訪數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組的4年總生存率（OS）達(dá)到32.8%，超過1/3的患者生存超過4年，化療組及通過敏感性分析校正后的化療組4年OS率分別為29.7%和22.9%；替雷利珠單抗聯(lián)合化療組vs化療組的3年無進(jìn)展生存（PFS）率分別為19.4% vs 2.5%（HR: 0.61, 0.46-0.82），顯示出了持久的獲益[2]。
RATIONALE-304研究的OS與PFS
該研究中共38例（17.0%）患者接受了≥35周期的替雷利珠單抗長治療（LTE），且基線與ITT人群相似，中位治療周期為52.5（范圍: 36-77）。結(jié)果顯示：替雷利珠單抗LTE患者的4年OS率為89.3%；客觀緩解率（ORR）為100%（完全緩解CR, n=10; 部分緩解PR, n=28），疾病緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）未達(dá)到，且安全性與既往表現(xiàn)類似，提示替雷利珠單抗讓更多患者長生存成為可能。
RATIONALE-304研究替雷利珠單抗長治療（LTE）人群的游泳圖和OS
在晚期鱗狀NSCLC一線治療探索中，2024年ESMO年會更新發(fā)布的RATIONALE-307的長期隨訪結(jié)果及長治療人群分析顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑組（Tisle+PC組）、替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇及卡鉑組（Tisle+nPC）及化療組患者的mOS分別為26.1個(gè)月、23.3個(gè)月和19.4個(gè)月；4年OS率分別為32.2%、26.0%和19.2%；4年P(guān)FS率分別為23.1%、17.8%和3.9%[3]。
RATIONALE-307研究的OS
在該研究中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組（Tisle+PC組和Tisle+nPC組）中，共有42例（17.6%）患者為≥35周期的替雷利珠單抗LTE患者，基線與ITT人群相似，中位治療周期為58（范圍：37-71），結(jié)果顯示：替雷利珠單抗LTE患者4年OS率為97.5%，ORR為100%（CR, n=11; PR, n=31），DoR未達(dá)到，安全性與既往表現(xiàn)類似，顯示了替雷利珠單抗在鱗狀NSCLC的長生存獲益。
RATIONALE-307研究替雷利珠單抗長治療（LTE）人群的游泳圖和OS
此外，在NSCLC圍術(shù)期治療方面，RATIONALE-315研究顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組與化療組的完全病理緩解率pCR為56% vs 15%，OS尚不成熟，2年OS率分別為88.6% vs 79.4%，替雷利珠單抗較對照組降低了38%的疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR:0.62，P=0.0193）[4]。在ES-SCLC方面，RATIONALE-312研究中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組與安慰劑聯(lián)合化療組的mOS為15.5個(gè)月 vs 13.5個(gè)月（HR: 0.75, P=0.0040），3年OS率達(dá)到25%，較對照組顯著延長了生存期并有部分患者獲得了長生存[5]。可見，替雷利珠單抗在NSCLC、SCLC方面均為患者帶來了可觀的生存獲益。
實(shí)事求是，全人群Ⅰ級推薦助力構(gòu)建肺癌長生存格局
近日，隨著2025 CSCO指南大會落下帷幕，我國各大癌種指南均迎來了重磅更新。CSCO指南的制定與更新，不僅立足于堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，還綜合考量了治療方案在中國適應(yīng)癥的獲批狀況和醫(yī)保覆蓋狀況?；谔胬桌閱慰乖赗ATIONALE-304研究、RATIONALE-307研究、RATIONALE-312研究、RATIONALE-315研究等一系列肺癌領(lǐng)域堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)所帶來的臨床獲益，《CSCO NSCLC診療指南》更新要點(diǎn)[6]、《CSCO 免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2025》（征求意見稿）》[7]將替雷利珠單抗在肺癌領(lǐng)域的應(yīng)用均予以Ⅰ級推薦。
對于晚期NSCLC：
Ⅱ~Ⅲ期NSCLC，適宜手術(shù)者：含鉑化療聯(lián)合替雷利珠單抗新輔助+輔助治療，Ⅰ級推薦
無驅(qū)動基因非鱗狀NSCLC一線治療：替雷利珠單抗+培美曲塞/鉑類，Ⅰ級推薦
無驅(qū)動基因鱗狀NSCLC一線治療：替雷利珠單抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+鉑類，Ⅰ級推薦
NSCLC二線及后線治療：替雷利珠單抗，Ⅰ級推薦
對于SCLC
廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）一線治療：替雷利珠單抗+依托泊苷+鉑類，Ⅰ級推薦，1A類證據(jù)
《CSCO 免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2025（征求意見稿）》對替雷利珠單抗治療SCLC的推薦
在“健康中國2030規(guī)劃綱要”的指導(dǎo)下，面對肺癌基數(shù)大、生存狀況差的現(xiàn)狀，社會各界的有識之士需共同努力，致力于“健康中國2030”宏偉目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。如今，免疫治療已經(jīng)成為肺癌領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)治療策略之一，為延長患者生存帶來了極大的進(jìn)步。我國創(chuàng)新的替雷利珠單抗立足前人探索的經(jīng)驗(yàn)，繼續(xù)優(yōu)化肺癌治療策略。隨著替雷利珠單抗在肺癌領(lǐng)域循證證據(jù)的不斷豐富，其在NSCLC、SCLC應(yīng)用的生存獲益、乃至長期治療生存獲益不斷展現(xiàn)，使肺癌患者步入長期生存成為了可能?；谝幌盗械难C證據(jù)進(jìn)展及可及性、可支付性的提升，替雷利珠單抗在2025年CSCO指南的更新中，用于NSCLC圍術(shù)期和SCLC兩項(xiàng)推薦均上調(diào)為了I級推薦，至此替雷利珠單抗肺癌全部5項(xiàng)適應(yīng)癥均獲得CSCO NSCLC及SCLC診療指南I級推薦，為肺癌患者生存獲益帶來了堅(jiān)實(shí)、可靠的臨床實(shí)踐方案！從而與諸多肺癌治療方案攜手共進(jìn)，構(gòu)建實(shí)現(xiàn)肺癌患者長生存的格局！
專家簡介
商琰紅 教授
主任醫(yī)師 首席醫(yī)師 碩士生導(dǎo)師
河北大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤學(xué)系主任（腫瘤科主任） 腫瘤內(nèi)科黨支部書記 胸部腫瘤內(nèi)科主任
中國腦轉(zhuǎn)移協(xié)作組成員/中國難治性腫瘤精準(zhǔn)診療專家協(xié)作組肺癌組長/北京醫(yī)學(xué)獎勵(lì)基金會骨轉(zhuǎn)移專家組成員
中國醫(yī)藥教育學(xué)會（CMEA)第五屆理事
中國抗癌協(xié)會化療專業(yè)委員會/肺部腫瘤整合康復(fù)專委會/胸膜間皮瘤專業(yè)委員會
中國癌癥基金會科普與健康傳播全國協(xié)作組專家
中國女醫(yī)師協(xié)會第二屆藥學(xué)專業(yè)委員會委員
中國醫(yī)藥教育協(xié)會肺癌專委會常務(wù)委員
中國人體健康科技促進(jìn)會腫瘤個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療專業(yè)委員會副主任委員
北京鼎醫(yī)公益基金會胸部腫瘤智能醫(yī)療專業(yè)委員會副主任委員
河北省抗癌協(xié)會靶向治療專業(yè)委員會副主任委員
河北省女醫(yī)師協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主任委員
河北省臨床腫瘤學(xué)會肺癌專家委員會第一屆委員會副主任委員
河北省腫瘤醫(yī)學(xué)臨床研究質(zhì)量評價(jià)和促進(jìn)中心常委
CSCO基金會/北京鼎益公益基金會/北京市自然基金課題評審專家/河北&河南省醫(yī)學(xué)科技評審評價(jià)專家
《中國肺癌雜志》《中華實(shí)用診斷與治療雜志》 編委
參考文獻(xiàn)：
[1] Zeng H , Chen W , Zheng R ,et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health, 2018,6(5):e555-e567. DOI: 10.1016/S2214-109X(18)30127-X .
[2] S. Lu, Y. Yu, X. Yu, et al. 2024 ESMO Asia 632P - RATIONALE-304 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) + chemotherapy (chemo) vs chemo for locally advanced or metastatic non-squamous (NSQ) NSCLC. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1632-S1678. 10.1016/annonc/annonc1698.
[3] Z. Wang, X. Yu, J. Zhao, et al. 2024 ESMO 1323P RATIONALE-307 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) vs chemo alone for advanced squamous (sq) NSCLC. Annals of Oncology, Volume 35, S841 - S842.
[4] Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial. Lancet Respir Med. 2025;13(2):119-129. doi:10.1016/S2213-2600(24)00269-8
[5] Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024;19(7):1073-1085. doi:10.1016/j.jtho.2024.03.008
[6] 中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會組織編寫. 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2025. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2025.4.
[7] 中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會組織編寫. 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南2025（征求意見稿）. 2025 CSCO 指南會.
*截至日期：2025年4月30日
審校：Cynthia
排版：Uni
執(zhí)行：Squid
本平臺旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺對發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點(diǎn)。若涉及版權(quán)問題，煩請權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。
熱門跟貼