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一文讀懂德曲妥珠單抗：肺癌用藥不再?gòu)?fù)雜
撰文 | Ranksey
德曲妥珠單抗（Trastuzumab deruxtecan）可用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌等多種癌癥類型。在今年4月最新發(fā)布的《2025版CSCO非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）指南》中，對(duì)于HER2突變NSCLC的后線治療，德曲妥珠單抗由2024版指南中的II級(jí)推薦，一舉躍升成為I級(jí)推薦，這也是目前首個(gè)且唯一獲得CSCO指南I級(jí)推薦的HER2精準(zhǔn)治療藥物。那么，德曲妥珠單抗究竟是何種藥物？其在肺癌治療中的應(yīng)用有何特點(diǎn)？且看本文詳細(xì)道來(lái)。
藥物介紹
德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由曲妥珠單抗、4肽連接子和伊喜替康衍生物組成。它通過(guò)與腫瘤細(xì)胞表面的HER2受體靶向結(jié)合，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，并釋放有效載荷，誘導(dǎo)靶腫瘤細(xì)胞的凋亡，同時(shí)利用旁觀者效應(yīng)，誘導(dǎo)鄰近的腫瘤細(xì)胞也發(fā)生凋亡。
在肺癌治療中的適應(yīng)證主要包括NSCLC的治療。目前，德曲妥珠單抗已被批準(zhǔn)用于治療存在HER2激活突變且既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性成人NSCLC患者。這一批準(zhǔn)主要是基于DESTINY-Lung02研究的結(jié)果，且該研究證實(shí)了德曲妥珠單抗在這類患者中的療效和安全性。
圖1. 德曲妥珠單抗作為IV期HER2突變NSCLC后線治療獲得I級(jí)推薦
用法用量
德曲妥珠單抗在非小細(xì)胞肺癌中的用法用量如下：
▌單藥治療
1、適應(yīng)證：德曲妥珠單抗適用于存在HER2激活突變且既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。
2、用法用量：推薦劑量為5.4mg/kg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次（每周期21天），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性。
表1 德曲妥珠單抗單藥使用方法及相關(guān)說(shuō)明
▌與帕妥珠單抗聯(lián)合使用
1、適應(yīng)證：該聯(lián)合療法主要用于HER2陽(yáng)性NSCLC成人患者，特別是那些HER2基因突變且既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的患者。
2、用法用量：
德曲妥珠單抗：推薦劑量為5.4mg/kg，采用靜脈輸注給藥，每3周一次（每周期21天），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
帕妥珠單抗：首劑為840mg，靜脈輸注60分鐘；后續(xù)劑量為420mg，每3周一次，輸注時(shí)間為30-60分鐘
表2 德曲妥珠單抗與帕妥珠單抗聯(lián)合使用方法及相關(guān)說(shuō)明
注意事項(xiàng)
德曲妥珠單抗在使用過(guò)程中需注意以下主要事項(xiàng)：
▌1. 間質(zhì)性肺病/肺炎（ILD）
建議：使用期間需密切監(jiān)測(cè)患者的呼吸狀況，一旦出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽或低氧血癥等癥狀，應(yīng)立即評(píng)估并采取相應(yīng)措施。
▌2. 藥物相關(guān)不良事件（AE）
常見(jiàn)嚴(yán)重不良事件：中性粒細(xì)胞減少癥是最常見(jiàn)的≥3級(jí)AE，其他還包括貧血、惡心、嘔吐、疲勞等。
建議：治療期間需定期進(jìn)行血液學(xué)檢查，并根據(jù)患者的耐受性調(diào)整劑量或暫停治療。
▌3. 特殊人群用藥
老年患者：65歲及以上患者無(wú)需調(diào)整劑量，但需關(guān)注75歲以上患者的耐受性。
兒童和青少年：尚未確立在18歲以下人群中的安全性和有效性。
孕婦和哺乳期女性：對(duì)德曲妥珠單抗過(guò)敏者禁用；具有生殖潛能的女性在治療期間及最后一次用藥后至少7個(gè)月內(nèi)需采取有效避孕措施。
▌4. 禁忌癥
過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)德曲妥珠單抗或其成分過(guò)敏者禁用。
妊娠期：孕婦禁用，因可能對(duì)胎兒造成危害。
▌5. 其他注意事項(xiàng)
藥物相互作用：未明確提及與其他藥物的相互作用，但建議在使用聯(lián)合療法（例如與帕妥珠單抗聯(lián)合使用）時(shí)，咨詢醫(yī)生以評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)。
長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)：由于部分不良反應(yīng)可能在治療數(shù)月后出現(xiàn)，需持續(xù)監(jiān)測(cè)患者的整體健康狀況。
總的來(lái)說(shuō)，在使用德曲妥珠單抗之前，需咨詢專業(yè)醫(yī)生，以制定適合患者的個(gè)體化治療方案，并密切關(guān)注治療期間的任何異常反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial[J] [published correction appears in J Clin Oncol . 2024 Feb 1;42(4):485]. J Clin Oncol. 2023;41(31):4852-4863. doi:10.1200/JCO.23.01361
[2] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南 2025.
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