【寫在前面】：本期推薦的是由廣州中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)證候國家重點實驗室、廣州中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院方證研究所等研究團(tuán)隊合作近期發(fā)表于Journal of Advanced Research(IF11.4）的一篇文章，揭示華蟾素成分(酯蟾毒配基)通過阻斷NLRP3炎性小體組裝保護(hù)ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化。
【期刊簡介】
【題目及作者信息】
Resibufogenin protects against atherosclerosis in ApoE-/- mice through blocking NLRP3 inflammasome assembly
介紹
動脈粥樣硬化（AS）是心血管疾病的主要原因，其特征是動脈壁內(nèi)脂質(zhì)積聚和慢性炎癥。他汀類藥物等傳統(tǒng)治療方法對許多患者往往無效，這突顯了對新治療策略的需求。
目的
本研究探討了酯蟾毒配基（RBG）作為NLRP3炎性小體抑制劑治療ApoE-/-小鼠as的潛力。
方法
我們進(jìn)行了包括細(xì)胞研究、動物模型評估、分子模擬和結(jié)合試驗在內(nèi)的實驗，以評估RBG對NLRP3炎性小體、炎性細(xì)胞因子釋放和泡沫細(xì)胞形成的影響。
結(jié)果
RBG治療減輕了ApoE-/-小鼠的AS，這可以通過體重減輕、動脈粥樣硬化斑塊縮小和血脂譜改善來證明。轉(zhuǎn)錄組學(xué)和分子生物學(xué)表明，RBG抑制了NLRP3等關(guān)鍵炎癥標(biāo)志物的表達(dá)。RBG還減少了巨噬細(xì)胞的浸潤，并促進(jìn)了向抗炎M2表型的極化。分子對接、SPR、下拉研究確定了RBG和NLRP3的CYS-279殘基之間的非共價相互作用，證實了其作為強效NLRP3抑制劑的作用。
結(jié)論
RBG能有效抑制NLRP3炎性體的激活，減少促炎細(xì)胞因子的釋放，減少泡沫巨噬細(xì)胞的形成，從而減緩AS的進(jìn)展。盡管這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了RBG是一種有前景的心血管疾病治療方法，但仍需要進(jìn)一步的研究來評估其在人體中的安全性和有效性，并研究與其他治療方法可能的協(xié)同作用。
圖文摘要
【前言】
目前的研究強調(diào)了炎癥反應(yīng)，特別是涉及NLRP3炎性體，在AS發(fā)展中的關(guān)鍵作用。在患者中觀察到NLRP3活性升高，而動物研究表明，NLRP3缺乏可減少斑塊形成和炎癥。細(xì)胞研究表明，NLRP3基因調(diào)控與AS的發(fā)生和發(fā)展之間存在很強的關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)共同強調(diào)了NLRP3在整個疾病過程中介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要性。巨噬細(xì)胞是炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，在推進(jìn)AS中表現(xiàn)出雙重作用。它們可以攝取氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）并將其轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，有助于斑塊的初始發(fā)育?；罨木奘杉?xì)胞分泌促炎因子白細(xì)胞介素-1β（IL1β），這會加劇炎癥，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定和破裂。抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)對于預(yù)防和治療AS至關(guān)重要。
酯蟾毒配基（RBG）是一種蟾酥（一種從中華大蟾蜍Cantor或黑腹蟾蜍Schneider的分泌物中提取的傳統(tǒng)藥物）中的天然化合物。RBG具有多種生物活性，如抗炎、抗腫瘤和心血管保護(hù)作用。初步研究表明，RBG可能通過多種機制抑制炎癥反應(yīng)，特別是在巨噬細(xì)胞中。然而，其在AS中的具體作用和機制尚未得到全面闡明。研究表明，RBG可能直接或間接抑制巨噬細(xì)胞中NLRP3炎性體的組裝和激活，從而增強其抗炎和血管保護(hù)作用。
本研究通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞中的NLRP3炎性小體來檢驗RBG在AS中的有效性及其機制。我們采用動物模型、細(xì)胞實驗、分子模擬、體外結(jié)合分析和基因操作來研究RGB對NLRP3炎性體的影響及其對動脈粥樣硬化病變的保護(hù)作用。我們的研究旨在證明該成分在AS治療中的潛力，為新的治療方法提供理論和實驗基礎(chǔ)。
【結(jié)果部分】
1.RBG減輕ApoE-/-小鼠HFD誘導(dǎo)的AS。
2.RBG抑制ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊中NLRP3炎癥小體組裝和炎癥。
3.RBG增強ox-LDL誘導(dǎo)的BMDM中泡沫細(xì)胞的形成。
4.NLRP3的CYS-279殘基是RBG的結(jié)合位點。
5.RBG抑制BMDM中LPS+ATP誘導(dǎo)的炎癥和NLRP3炎癥小體組裝。
6.RBG對BMDM中LPS+ATP誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的抑制作用取決于NLRP3。
7.RBG對Ox-LDL誘導(dǎo)的BMDM炎癥反應(yīng)和泡沫細(xì)胞形成的抑制作用取決于NLRP3。
8.RBG對ApoE-/-小鼠HFD引起的AS的有益影響依賴于NLRP3。
9.RBG治療AS機理示意圖。
【結(jié)論與討論】
本研究探討了RBG作為NLRP3炎性體抑制劑治療as的潛力。通過細(xì)胞實驗、動物模型和分子模擬，RBG被證明能有效抑制NLRP3炎癥體的激活，減少促炎細(xì)胞因子的釋放，減少巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成，從而減緩as的進(jìn)展。然而，需要進(jìn)一步的研究來評估RBG在人體內(nèi)的安全性和有效性，以及它與其他療法的潛在協(xié)同作用?？傮w而言，RBG為心血管疾病提供了一種有前景的治療策略，為未來的研究和臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！
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