【導(dǎo)讀】微創(chuàng)不可逆電穿孔消融術(shù)對胰腺癌（PCa）顯示出前景，但其高復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率給局部區(qū)域消融治療帶來了治療挑戰(zhàn)。
4月28日，同濟(jì)大學(xué)/復(fù)旦大學(xué)/浙江大學(xué)研究人員合作共同在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Targeting Splenic Myeloid Cells with Nanobiologics to Prevent Postablative Pancreatic Cancer Recurrence via Inducing Antitumor Peripheral Trained Immunity”，本研究中，研究人員利用胰腺癌的臨床前模型，發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)展會顯著重塑脾臟免疫環(huán)境。此外，還提出了具有高親和力的納米生物制劑。這種納米生物制劑MDCa@RBC-Alipo通過表觀遺傳學(xué)和代謝學(xué)方式重新編程脾臟髓樣細(xì)胞，從而誘導(dǎo)抗腫瘤訓(xùn)練免疫，克服不可逆電穿孔消融后殘余胰腺癌的免疫抑制微環(huán)境。這種方法增強(qiáng)了aPD-L1的治療效果，并顯著抑制腫瘤復(fù)發(fā)和出血性腹水的發(fā)展。本研究為局部晚期胰腺癌的治療提供了新的治療思路。
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413562
研究背景
01
胰腺癌（PCa）是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，5 年生存率不足 7%。在初次就診時，75% 至 80% 的患者由于存在轉(zhuǎn)移性或局部晚期疾病而不適合手術(shù)切除。目前針對晚期、不可切除的胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是全身化療與局部放療相結(jié)合，但效果有限。因此，人們研究了多種基于能量的消融療法作為輔助或獨(dú)立療法。尤其是，不可逆電穿孔（IRE）利用高壓電場通過永久性膜裂解誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，是FDA批準(zhǔn)的唯一用于晚期胰腺癌的消融技術(shù)。IRE 已成為局部晚期胰腺癌的一種治療方式。在對不可逆電穿孔（IRE）治療反應(yīng)良好的胰腺癌（PCa）患者中，大多數(shù)但并非所有腫瘤細(xì)胞都被清除，會留下一小部分殘留腫瘤細(xì)胞。即使經(jīng)過長時間的潛伏期，這些殘留腫瘤細(xì)胞仍可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)，這仍是這種局部區(qū)域消融治療面臨的治療難題。
在過去的二十年里，免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域令人信服的臨床發(fā)現(xiàn)徹底改變了癌癥治療。免疫療法在臨床試驗(yàn)中取得的成功表明其作為預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的變革性方法的潛力。然而，其對胰腺癌（PCa）的療效仍然有限。目前大多數(shù)正在研發(fā)的先進(jìn)免疫療法主要依靠利用適應(yīng)性免疫系統(tǒng)來誘導(dǎo)或恢復(fù) T 細(xì)胞有效抗腫瘤反應(yīng)的能力。盡管這些治療方法的價值無可爭議，但在癌癥治療中利用自身先天免疫反應(yīng)也極具前景，但目前仍處于探索階段。
研究進(jìn)展
02
據(jù)報(bào)道，臨床上使用的不可逆電穿孔（IRE）對腫瘤的治療效果有限，原因是消融不完全。在此，研究人員仔細(xì)研究了MDCa@RBC-Alipo 納米生物制劑通過誘導(dǎo)訓(xùn)練免疫的能力來增強(qiáng) IRE 治療效果的潛力。在接種 Luc+ Pan02 細(xì)胞后的第 22 天，研究人員使用IRE 系統(tǒng)對可見腫瘤進(jìn)行部分切除。然后，將攜帶殘余腫瘤的 C57BL/6 小鼠在每次治療前隨機(jī)分為四組（每組 n = 5）。在第 23、25 和 27 天，根據(jù)組別分別對小鼠進(jìn)行靜脈注射 PBS/RBC-Alipo/MDCa/MDCa@RBC-Alipo。通過捕獲 Pan02 細(xì)胞的生物發(fā)光信號來監(jiān)測小鼠的腫瘤生長情況。生物發(fā)光圖像顯示 RBC-Alip 對腫瘤生長沒有明顯的抑制作用。研究人員觀察到，與 PBS 組相比，MDCa 在一定程度上減緩了殘余腫瘤的生長。尤其是，接受 MDCa@RBC-Alipo 治療的小鼠腫瘤生長顯著延遲。腫瘤體積的變化趨勢與腫瘤重量的變化趨勢一致。研究顯示，MDCa@RBC-Alipo 治療獲得了最大的腫瘤重量減輕，這應(yīng)歸因于融合載體的高靶向效率。接受 MDCa@RBC-Alipo 納米生物制劑治療的小鼠平均體重未明顯受到影響。此外，組織學(xué)分析表明，這種免疫治療策略未誘導(dǎo)明顯的毒性作用。
MDCa@RBC-Alipo 用于抑制不可逆電穿孔治療后胰腺癌的復(fù)發(fā)
結(jié)論
03
總之，在此展示的數(shù)據(jù)為腫瘤攜帶后脾臟內(nèi)引發(fā)的復(fù)雜反應(yīng)提供了有力證據(jù)。這可為基于脾臟免疫調(diào)節(jié)的臨床轉(zhuǎn)化治療提供新的范例，并有望加速下一代腫瘤免疫療法開發(fā)和臨床應(yīng)用。
參考資料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413562
【關(guān)于投稿】
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗(yàn)、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內(nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行免費(fèi)報(bào)道（公眾號菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。
責(zé)任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進(jìn)行修改事宜！
微信號：zhuanhuayixue
熱門推薦活動 點(diǎn)擊免費(fèi)報(bào)名
浙江｜2025年5月9日
? 首屆精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)國際學(xué)術(shù)研討會暨隊(duì)列研究先鋒計(jì)劃頒獎儀式
上海｜2025年6月12-15日
? 第七屆上海國際癌癥大會暨第十八屆全國醫(yī)學(xué)生物技術(shù)研討會暨第六屆中德雙邊論壇
上海｜2025年7月17-18日
? 第四屆長三角體外診斷產(chǎn)業(yè)高峰論壇
北京｜2025年9月19-20日
? 第六屆單細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用研討會暨空間組學(xué)前沿研討會
上海｜2025年11月14-15日
? 第二屆中國類器官轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)大會
點(diǎn)擊對應(yīng)文字 查看詳
熱門跟貼