越來(lái)越多的證據(jù)表明，脂蛋白（a）[Lp(a)]水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病之間存在獨(dú)立的因果關(guān)聯(lián)。動(dòng)脈粥樣硬化的自然病程較為漫長(zhǎng)，在臨床發(fā)病前會(huì)先經(jīng)歷亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化階段，若能在該階段采取有效的干預(yù)措施，阻止病情的發(fā)展，可有效預(yù)防心血管事件的發(fā)生。目前，關(guān)于Lp(a)水平升高與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)聯(lián)研究，特別是在中國(guó)人群中的研究較少，且不同研究結(jié)果也存在不一致。
近日，《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》（
JACC）發(fā)表一項(xiàng)大型中國(guó)體檢人群研究，表明Lp(a)水平升高給人群帶來(lái)了較重的疾病負(fù)擔(dān)，特別是女性、老年人及存在某些心腎代謝風(fēng)險(xiǎn)的人群。Lp(a)水平升高與特定部位亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患病率更高相關(guān)，在患者特定部位鈣化嚴(yán)重程度嚴(yán)重和多部位受累（包括頸動(dòng)脈、腦和冠狀動(dòng)脈中的2或3個(gè)部位）的情況下，二者關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)。Lp(a)在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的早期病程中發(fā)揮著一定的作用。
該研究通信作者為北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院呂筠教授、北京市疾病預(yù)防控制中心李剛主任、北京大學(xué)美年公眾健康研究院王波研究員。
截圖來(lái)源：
JACC
這是一項(xiàng)基于體檢人群的中國(guó)全國(guó)性橫斷面研究，納入2017年1月1日至2023年12月31日期間，中國(guó)30個(gè)省份和地區(qū)體檢項(xiàng)目包含Lp(a)指標(biāo)的290多萬(wàn)例參與者相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。所有參與者中位年齡43歲，53.6%為男性。臨床實(shí)踐中，由于使用儀器和檢測(cè)方式的不同，Lp(a)值單位通常為mg/dL和nmol/L，二者不可直接換算或轉(zhuǎn)換。本次研究中，以Lp(a)值以mg/dL為單位的人群是要研究人群，Lp(a)值以nmol/L為單位的人群占比較小，是次要研究人群。
主要研究人群中，Lp(a)中位值為11.23 mg/dL，大多數(shù)參與者Lp(a)水平分布在5.50~22.64 mg/dL。次要人群的Lp(a)中位值為20.00 nmol/L。無(wú)論是哪類人群，女性參與者的Lp(a)均顯著高于男性（均
P＜0.001）。
▲主要研究人群Lp(a)水平分布趨勢(shì)（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）
以Lp(a)水平＞30 mg/dL、＞50 mg/dL和＞70 mg/dL作為Lp(a)水平升高的不同閾值時(shí)，主要研究人群的整體患病率分別為18.67%、8.41%和4.00%，且女性患病率始終高于男性（均
P＜0.001）。
▲不同Lp(a)水平閾值下所有主要研究人群（紫色）、女性（橙紅）和男性（藍(lán)色）Lp(a)水平升高患病率對(duì)比（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）
隨著年齡的增長(zhǎng)，主要研究人群Lp(a)水平升高患病率也逐漸增加，且相比于年齡＜60歲的參與者，年齡≥60歲的參與者在＞30 mg/dL、＞50 mg/dL和＞70 mg/dL閾值下的患病率均更高。
▲不同年齡段主要研究人群Lp(a)水平升高患病率變化趨勢(shì)（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）
對(duì)于具有某些心腎代謝風(fēng)險(xiǎn)因素的參與者，包括高血壓、總膽固醇升高、LDL-C水平升高、超敏C反應(yīng)蛋白水平升高等，他們Lp(a)水平＞30 mg/dL的患病率比健康人群更高，提示這部分人群面臨著更高的心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)，可考慮優(yōu)先篩查L(zhǎng)p(a)水平?；加蟹逝帧⒏视腿ニ缴?、高密度脂蛋白膽固醇水平降低、高尿酸血癥等的參與者，其Lp(a)水平＞30 mg/dL的患病率較健康人群更低（均
P＜0.05），可能原因是Lp(a)與胰島素抵抗及其相關(guān)標(biāo)志物和疾病呈負(fù)相關(guān)。類似地，在Lp(a)水平＞50 mg/dL的閾值下，也可觀察到類似的結(jié)果。次要研究人群以＞75 nmol/L、＞125 nmol/L和175 nmol/L為閾值時(shí)，在不同性別、不同年齡和不同風(fēng)險(xiǎn)人群中觀察到的結(jié)果，均與主要研究人群結(jié)果相似。
主要研究人群中，相比于Lp(a)水平≤30 mg/dL的參與者，Lp(a)水平＞30 mg/dL且≤50 mg/dL的參與者罹患頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）增加、頸動(dòng)脈斑塊、亞臨床腦梗死和冠狀動(dòng)脈鈣化（CAC）的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了11%、15%、9%和11%；而Lp(a)水平＞50 mg/dL的參與者上述情況風(fēng)險(xiǎn)則更高，分別增加了15%、32%、10%和19%。Lp(a)水平每增加20 mg/dL，均與上述特定部位的亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，呈獨(dú)立正相關(guān)。Lp(a)水平每增加20 mg/dL，不同程度冠狀動(dòng)脈鈣化發(fā)生幾率增加4%~10%。
相比于Lp(a)水平≤30 mg/dL的參與者，Lp(a)水平在＞30 mg/dL且≤50 mg/dL的參與者在上述特定1個(gè)部位、2個(gè)部位和3個(gè)部位出現(xiàn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)分別升高了11%、26%和67%；而Lp(a)水平＞50 mg/dL的參與者對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)則分別升高了16%、40%和41%。Lp(a)水平每增加20 mg/dL，在上述特定1個(gè)部位、2個(gè)部位和3個(gè)部位出現(xiàn)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的幾率分別增加6%、13%和18%。
▲Lp(a)水平升高與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)聯(lián)（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）
文章指出，這是研究團(tuán)隊(duì)所知的迄今為止關(guān)于中國(guó)Lp(a)水平升高患病率的最大規(guī)模流行病學(xué)研究。這項(xiàng)涉及中國(guó)290多萬(wàn)體檢人群的研究結(jié)果顯示，Lp(a)水平升高給人群帶來(lái)了較重的疾病負(fù)擔(dān)，強(qiáng)調(diào)了在Lp(a)水平升高患病率較高人群優(yōu)先開(kāi)展Lp(a)篩查的必要性。Lp(a)水平也是特定部位亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的重要、獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，與頸動(dòng)脈斑塊關(guān)聯(lián)最為密切。未來(lái)可考慮對(duì)中國(guó)人群開(kāi)展Lp(a)水平普遍篩查，以降低Lp(a)水平升高的不利影響。
JACC官網(wǎng)閱讀完整論文。
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參考資料
[1]Man S, Zu Y, Yang X, et al. Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults. J Am Coll Cardiol. 2025 Apr 2:S0735-1097(25)05277-5. doi: 10.1016/j.jacc.2025.02.032.
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