撰文丨王聰
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
皮肌炎（ dermatomyositis，DM）是一組主要累及皮膚和肌肉的自身免疫疾病，MDA5+皮肌炎是一種可能致命的皮肌炎亞型，最嚴(yán)重的病例以迅速進(jìn)展的間質(zhì)性肺病（RPILD）為特征，這是這些患者死亡的主要原因。
目前對(duì)于這些患者尚無(wú)根治性療法，事實(shí)上，MDA5+ 皮肌炎相關(guān)間質(zhì)性肺?。∕DA5+DM-RPILD）被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)性的病癥之一。
然而，近期CD19 CAR-T 細(xì)胞療法被成功應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫疾病，這為開(kāi)發(fā)多種免疫抑制劑治療無(wú)效的復(fù)雜自身免疫疾病的解決方案提供了重大機(jī)遇。
2025 年 4 月 29 日，西班牙拉巴斯大學(xué)醫(yī)院的研究人員在 Cell 子刊Med上發(fā)表了題為： CD19 CAR-T cell therapy in a pediatric patient with MDA5+ dermatomyositis and rapidly progressive interstitial lung disease 的案例報(bào)道。
該研究使用 CD19 CAR-T 細(xì)胞治療了 1 例 MDA5+ 皮肌炎合并快速進(jìn)展性間質(zhì)性肺病的患兒，顯示出了有效性和安全性，治療至今 11 個(gè)月內(nèi)，患者的病情逐漸好轉(zhuǎn)并實(shí)現(xiàn)免疫抑制劑停藥緩解。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)介紹了第二代 CD19 CAR-T 細(xì)胞療法首次用于一名患有嚴(yán)重 MDA5+ DM-RPILD 的兒童患者的情況。
在 CAR-T 細(xì)胞注射前 34 天（-34 天），常規(guī)治療使 MDA5+ DM-RPILD 患者病情穩(wěn)定。由于在 B 細(xì)胞再生障礙的情況下 CAR-T 細(xì)胞擴(kuò)增，懷疑深層組織中存在可能作為靶細(xì)胞的 CD19+ B 淋巴細(xì)胞。未出現(xiàn)發(fā)熱或細(xì)胞因子釋放綜合征/細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。
總體而言，在無(wú)免疫抑制劑的情況下（-7 至 +325 天），患者逐漸出現(xiàn) B 細(xì)胞重建以及皮膚、運(yùn)動(dòng)、呼吸和神經(jīng)功能的改善。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
CD19 CAR-T 細(xì)胞療法在 MDA5+ DM-RPILD 兒童患者中顯示出有效性和安全性；
CAR-T 細(xì)胞的擴(kuò)增表明其他非外周 B 細(xì)胞充當(dāng)了 CD19+ 靶細(xì)胞；
在未使用免疫抑制劑的情況下，患者的肺功能改善了 11 個(gè)月；
在沒(méi)有新自身免疫發(fā)作的情況下，B 細(xì)胞區(qū)室得以重建。
這些結(jié)果表明，一名患有侵襲性 MDA5+ DM-RPILD 的兒童患者基于同情用藥原則，接受了 CD19 CAR-T 細(xì)胞療法，11 個(gè)月內(nèi)病情逐漸好轉(zhuǎn)并實(shí)現(xiàn)免疫抑制劑停藥緩解。
論文鏈接：
https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(25)00103-5
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