γδT細胞是一個獨特的 T 細胞亞群，與傳統(tǒng)的αβT細胞不同，能夠以非MHC（主要組織相容性復合體）限制的方式識別抗原。γδT 細胞占人外周血中 T 淋巴細胞的 1%～5%，參與多種免疫反應，如腫瘤免疫、感染免疫、免疫功能調(diào)節(jié)等，兼具先天免疫和獲得性免疫的雙重優(yōu)勢，被視為連接先天免疫和獲得性免疫的橋梁。
γδT細胞治療的優(yōu)勢
大量殺傷因子
γδT分泌穿孔素、顆粒酶等，產(chǎn)生細胞毒性，激活的γδT細胞可作為抗原遞呈細胞發(fā)揮作用。
非MHC限制性
γδT細胞可直接識別靶細胞表面的蛋白或肽類分子，因此腫瘤細胞不能通過下調(diào)MHC（主要組織相容性復合體）I類分子而逃逸CD8+T細胞殺傷。
低氧低糖耐受
γδT細胞能耐受低氧、低糖的腫瘤微環(huán)境。
安全有效
研究發(fā)現(xiàn)γδT細胞在肝癌、肺癌的治療上表現(xiàn)出比未用γδT細胞治療組更好的效果；此外因為γδT的非MHC限制性，所以幾乎沒有GvHD（移植物抗宿主?。┓磻?。
目前，國內(nèi)外越來越多基于γδT細胞的臨床試驗如雨后春筍般涌現(xiàn)。截至2024年11月18日，ClinicalTrails.gov上注冊的與γδT細胞免疫治療相關的臨床試驗共有45項，主要集中在中國、美國和歐洲，適應證包括實體瘤、血液瘤和病毒感染。同時，許多國家如美國、英國、荷蘭、新加坡、中國等都有企業(yè)積極進行“現(xiàn)貨”的同種異體天然γδT細胞產(chǎn)品和基因工程γδT細胞產(chǎn)品領域的管線布局 ，已有眾多候選 γδT 細胞療法的研發(fā)與應用取得了積極的進展，發(fā)展勢頭迅猛。
近年來，γδT細胞已經(jīng)成為腫瘤免疫細胞治療領域的“新黑馬”，在眾多癌種（肺癌、肝細胞癌、腎癌、胰腺癌等實體瘤以及急性髓系白血病、多發(fā)性骨髓瘤等血液腫瘤）中表現(xiàn)出優(yōu)越的抗腫瘤潛力和應用前景。
100%患者腫瘤細胞完全消失并維持1年，現(xiàn)貨型γδ T細胞療法表現(xiàn)亮眼！
2024年歐洲血液學協(xié)會（EHA）年會上，現(xiàn)貨型γδ T細胞療法INB-100在一項針對白血病患者的1期臨床試驗中展示了亮眼的治療效果。
試驗數(shù)據(jù)截止至2024年5月31日，結(jié)果顯示所有參與試驗的白血病患者均存活，并維持完全緩解長達一年。
INB-100是一款來自健康供體的同種異體γδ T細胞，在體外經(jīng)過擴增和激活后，被輸注到白血病患者體內(nèi)。
值得一提的是，此次臨床試驗的參與者均為高風險和復發(fā)急性髓系白血?。ˋML）患者，且之前已經(jīng)歷了包括CAR-T細胞療法在內(nèi)的多種治療方案。
這一結(jié)果對于血液癌癥患者來說，無疑是巨大的福音。此次研究中，有兩例接受γδ T細胞治療的患者已經(jīng)無癌生活超過3年半，而另一例患者也接近3年無癌，實在是可喜可賀！此外，γδ T細胞療法在安全性方面也表現(xiàn)優(yōu)異，未出現(xiàn)任何治療相關的不良反應。
提高γδT細胞水平，腎癌患者的無復發(fā)生存率近2倍！
腎細胞癌 (RCC) 是一種相對罕見的癌癥，近幾十年來發(fā)病率不斷上升。手術是治療局限性 RCC 最有效的策略，在癌癥早期階段預后良好。然而，即使患者接受早期 RCC 根治性切除，也會觀察到復發(fā)；約 10%的此類患者在 5 年內(nèi)復發(fā)，約 2% 的患者在 5 年后復發(fā)。
因此，有國外的研究學者們對腎細胞癌 (RCC) 手術前外周血中 γδT 細胞的比例進行觀察，并回顧性地研究其比例是否影響無復發(fā)生存期 (RFS) 和總生存期 (OS)，這項研究結(jié)果刊登在國際知名期刊《Science Direct》上。
本研究納入的137例患者中，40例患者外周血γδT細胞比例＜1%，低于正常范圍，97例患者外周血γδT細胞比例≥1%。在γδT細胞低水平組中，13例（32.5%）患者復發(fā)，9例患者在觀察期間死亡；γδT細胞正常水平組中，16例（16.5%）患者復發(fā)，8例患者死亡。γδT細胞正常組的RFS和OS預后明顯較好，如下圖所示。
圖源《Science Direct》官網(wǎng)
最長生存期延長35個月！γδT細胞療法助力肺癌/肝癌患者開啟長生存之路！
γδ T 細胞，特別是 Vγ9Vδ2 亞群，是人類外周血中 γδ T 細胞中占主導地位的亞群，以不依賴人類白細胞抗原 (HLA) 的方式識別靶細胞。此外，γδ T 細胞無需樹突狀細胞 (DC) 的參與即可直接殺死靶細胞，并在抗腫瘤和抗感染免疫中發(fā)揮雙重功能。
對于晚期惡性肝癌和肺癌患者，目前尚無可延長其生存期或改善其生活質(zhì)量的治療方法。因此，基于同種異體Vγ9Vδ2 T細胞的轉(zhuǎn)移方法可能成為一種抗腫瘤免疫細胞治療的新策略。
一項刊登在《Cell Mol Immunol》國際知名雜志上關于“新配方擴增的同種異體Vγ9Vδ2T細胞對晚期肝癌和肺癌患者的免疫治療”的臨床研究中，納入了符合招募標準的132例晚期癌癥患者，其中包括肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌或其他實體腫瘤患者，共計進行414次同種異體Vγ9Vδ2T細胞回輸治療，且大多數(shù)患者僅接受了1~4次細胞輸注。
根據(jù)臨床記錄，僅 8 例肝癌患者和 10 例肺癌患者接受了≥5 次 NF 細胞輸注；隨后對這 18 例患者進行了隨訪，他們的臨床信息和生存數(shù)據(jù)：8例肝癌患者中有 7 例和 10 例肺癌患者中有 9 例存活≥10 個月。
代表性 CT 圖像也說明了 NF 細胞的治療效果，如圖所示。在2020 年 6 月的最新隨訪中，8例肝癌患者的平均生存時間延長到23.1個月（最長35個月），其中3例存活；10例肺癌患者的平均生存時間延長到19.1個月（最長33個月），其中2例存活。
圖源《Cell Reports Medicine》官網(wǎng)
值得一提的是，異體γδT細胞回輸沒有發(fā)生一例嚴重副作用，僅有部分患者產(chǎn)生一過性的輕微臨床反應，后續(xù)自行緩解，這證實了異體γδT細胞回輸安全有效！
欲尋求γδT細胞療法或NK、TILs、CAR-T等療法及其他國內(nèi)外治療新技術幫助，患者可通過無癌家園醫(yī)學部（四零零六二六九九一六）提交病理報告等進行初步評估。
γδT細胞是強大的抗癌效應細胞，它通過獨特的受體結(jié)構(gòu)識別多樣化的抗原，具備對抗多種腫瘤的能力。
近年來，對γδT細胞不同亞群的免疫識別機制研究均取得了顯著進展。多樣化的識別機制使γδT細胞能夠在多種腫瘤中發(fā)揮殺傷作用，并激活其他免疫反應。然而，它們的作用有時也可能受到腫瘤微環(huán)境等因素的影響而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
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