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2025年1月8日，Viking Therapeutics宣布啟動(dòng)口服VK2735在肥胖患者中的2期試驗(yàn)。VK2735是一種靶向胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體的雙重激動(dòng)劑，已開發(fā)了口服和皮下兩種制劑類型，用于肥胖等代謝紊亂。
關(guān)于2期VENTURE口服劑量評(píng)估試驗(yàn)
2期VENTURE口服劑量評(píng)估試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的多中心研究，旨在評(píng)估VK2735的安全性，耐受性，藥代動(dòng)力學(xué)和減肥療效。該口服片劑每天一次，持續(xù)13周；主要終點(diǎn)是評(píng)估治療13周后，體重的變化百分比變化。次要和探索性終點(diǎn)將評(píng)估一系列安全性和有效性指標(biāo)。
關(guān)于VK2375
VK2735 是一種靶向GLP-1/GIP 雙受體激動(dòng)劑，預(yù)計(jì)將于明年進(jìn)入III期。GLP-1雙靶點(diǎn)領(lǐng)域目前僅替爾泊肽（tirzepatide）一款產(chǎn)品獲批；由于作用機(jī)制相似，VK2735 將與替爾泊肽形成直接競(jìng)爭(zhēng)。
2024年3月，公司公布口服版VK2735治療肥胖癥的1期臨床試驗(yàn)中的積極數(shù)據(jù)，接受VK2735治療組顯示出劑量依賴性體重減少，與基線相比最高達(dá)到5.3%（4.9公斤）。接受VK2735治療的隊(duì)列與安慰劑相比也顯示平均體重減少，最高可達(dá)3.3%。
探索性評(píng)估在28天后至少達(dá)到體重減輕5%的受試者，其中57%接受最高劑量VK2735治療的受試者實(shí)現(xiàn)了≥5%的體重減輕，而安慰劑組這一數(shù)值則為0%。
藥物展示出良好的安全性和耐受性，治療后出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）多為輕度或中度，所觀察到的胃腸道（GI）不良事件也為輕度或中度，5名（14%）接受VK2735治療的受試者報(bào)告出現(xiàn)輕度惡心，未報(bào)告嘔吐。研究尚未報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件（SAEs）。
此外，注射版該藥物二期臨床數(shù)據(jù)顯示，在給藥13周后，2.5mg-15mg組的患者體重下降比例均顯著高于安慰劑組，其中劑量最高的15mg組患者的體重下降比例為14.7%，顯著高于安慰劑組的1.7%（p＜0.0001）。在安全性上，報(bào)道的副作用中92%為輕至中度，且主要副作用為胃腸道副作用。整體來(lái)看，給藥組與安慰劑組患者停止治療的比例相當(dāng)，給藥組為13%，安慰劑組為14%。
關(guān)于GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑
與單一GLP-1RA相比，多靶點(diǎn)藥物的開發(fā)將提供更大的治療潛力。新的開發(fā)方向致力于將GLP-1RA與涉及能量和營(yíng)養(yǎng)方面的其他治療路徑相結(jié)合，如與GIP、調(diào)節(jié)能量代謝的胰高血糖素（GCG）等相結(jié)合發(fā)揮協(xié)同作用。
GIP是一種腸促胰島素，由小腸上部的K細(xì)胞分泌，正常生理?xiàng)l件下，餐后GIP水平大約是GLP-1的四倍。 與GLP-1不同的是，GIP具有糖依賴的促胰高血糖素性和促胰島素性，即低血糖條件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖條件下刺激胰島素分泌。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在研的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)治療藥物約60余種。
關(guān)于肥胖和代謝疾病
代謝疾病是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂，是導(dǎo)致糖尿病、心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，一般包括肥胖癥、高血壓、高血脂、高血糖、痛風(fēng)、脂肪肝、心臟病、腦血管等疾病。
減重代謝是先發(fā)優(yōu)勢(shì)特別明顯的領(lǐng)域，近年來(lái)，以GLP-1R 為基礎(chǔ)的雙靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)激動(dòng)劑在降糖和減重領(lǐng)域逐漸火熱，通過(guò)協(xié)同發(fā)揮降血糖、降壓、減脂、改善代謝的作用，將不同組合作用于不相同的生物過(guò)程發(fā)揮不一樣的藥理效應(yīng)，來(lái)實(shí)現(xiàn)減重和其他代謝調(diào)控的精準(zhǔn)平衡。
根據(jù)IQVIA 發(fā)布的報(bào)告，2023 年針對(duì)肥胖癥的臨床試驗(yàn)相較2022 年同比增長(zhǎng)了68%，與五年前相比增加了將近一倍，尤其是GLP-1R 藥物賽道日趨擁擠。
肥胖作為一種慢性疾病，其患病率高，并伴有包括2 型糖尿病、高血壓、關(guān)節(jié)病、靜脈和淋巴循環(huán)疾病、抑郁癥等相關(guān)并發(fā)癥，會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生負(fù)面影響并增加發(fā)病率和死亡率。根據(jù)WHO,全世界有超過(guò)10 億人肥胖，其中6.5億成人、3.4 億青少年和3900 萬(wàn)兒童。到2025 年，約有1.67億人（成人和兒童）存在超重或肥胖。
根據(jù)灼識(shí)咨詢的數(shù)據(jù)，中國(guó)的超重及肥胖癥藥物市場(chǎng)預(yù)期將由2022年的人民幣13 億元擴(kuò)大至2032 年的人民幣472 億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為43.7%。在該市場(chǎng)中，GLP-1 類藥物憑優(yōu)異的減重效果，增長(zhǎng)將較其他藥物類別更為迅猛。
禮來(lái)和諾和諾德產(chǎn)品市場(chǎng)準(zhǔn)入早、占有率高，且在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)有望持續(xù)占領(lǐng)大部分的市場(chǎng)，給后來(lái)者帶來(lái)相當(dāng)高的準(zhǔn)入門檻。差異化布局靶點(diǎn)，未來(lái)或有望開辟一條全新的道路。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、中信建投、德邦證券
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