2024年，大型跨國藥企引進(jìn)的外部分子31%來自中國。中國成為全球生物科技創(chuàng)新源頭之一，而和鉑醫(yī)藥正是源頭創(chuàng)新的代表。
1月10日，和鉑醫(yī)藥超長效全人源抗TSLP抗體HBM9378達(dá)成約10億美元NewCo大單，至此，和鉑醫(yī)藥自2021年以來對外BD項(xiàng)目已有約15個(gè)，成為最多國際BD輸出的Biotech，坐擁超50億美元合作項(xiàng)目潛在里程碑付款及未來銷售分成資產(chǎn)包。
和鉑醫(yī)藥全方位升級為全球領(lǐng)先、稀缺的創(chuàng)新抗體藥開發(fā)引擎，堪稱中國版Genmab/Regeneron（再生元）。
國內(nèi)大多數(shù)Biotech創(chuàng)立之初，都懷有成為綜合型藥企的夢想，進(jìn)行全鏈條布局，而和鉑模式與海外Biotech的成長路徑接軌，聚焦研發(fā)環(huán)節(jié)。
和鉑醫(yī)藥獨(dú)有的Harbour Mice?平臺，形成其他創(chuàng)新藥企難以復(fù)制的核心競爭力，未來還將批量化產(chǎn)出高潛力分子。
和鉑醫(yī)藥在鞏固腫瘤管線國際競爭力的同時(shí)，拓展能力圈，全面向炎癥及自身免疫領(lǐng)域拓展，聚焦超過200億美元未滿足疾病領(lǐng)域。
01
對標(biāo)Genmab/Regeneron
Genmab/Regeneron的進(jìn)階之路，可為國內(nèi)自研型Biotech提供啟示。
Genmab從一家丹麥Biotech躍身為全球抗體藥物領(lǐng)軍者，依靠的是4個(gè)創(chuàng)新引擎——裸抗體平臺HuMAb、雙抗平臺DuoBody、增強(qiáng)型抗體平臺HexaBody、強(qiáng)增強(qiáng)型抗體平臺HexElect。
Genmab也是一家純研發(fā)藥企，產(chǎn)能全部外包，商業(yè)化基本對外授權(quán)，已經(jīng)締造3個(gè)10億美元分子，包括與強(qiáng)生合作的CD38單抗Darzalex（2023年銷售額97億美元），與Horizon合作的治療甲狀腺眼病的Tepezza（2023年銷售額超20億美元）、與諾華合作的治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的Kesimpta（2023年銷售額21.71億美元）。
Genmab被稱為“丹麥闊佬”，2023年底賬面擁有42億美元現(xiàn)金，授權(quán)給大廠的產(chǎn)品陸續(xù)變成現(xiàn)金奶牛，其中Darzalex由強(qiáng)生負(fù)責(zé)全球商業(yè)化，Genmab獲得20%的特許權(quán)使用費(fèi)。
再生元獲得成功的關(guān)鍵，在于專注搭建兩大抗體藥物研發(fā)平臺，并且在商業(yè)化方面與拜耳、賽諾菲合作，將自身優(yōu)異的研發(fā)成果與合作伙伴成熟的銷售路徑結(jié)合，最大程度發(fā)揮產(chǎn)品的潛力，終于催生2個(gè)百億美元分子。阿柏西普是再生元借助Trap技術(shù)平臺設(shè)計(jì)的高效VEGF阻斷劑，在wAMD、DME、RVO、mCNV等疾病的治療中均有顯著療效，2022年全球銷售額96.47億美元?。Dupixent是再生元借助VelociSuite?技術(shù)平臺設(shè)計(jì)的全人源化IL-4Rα單抗，在II型炎癥通路異常激活引起的過敏疾病中療效顯著，陸續(xù)獲批用于特應(yīng)性皮炎、中重度哮喘等疾病的治療，2023年全球銷售額115.88億美元。
據(jù)長江證券，再生元的發(fā)展路徑證明：完善的研發(fā)平臺是Biotech抵抗研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的利器，也是長期穩(wěn)定研發(fā)產(chǎn)出的保障。
和鉑醫(yī)藥在技術(shù)平臺、商業(yè)模式方面與Genmab/Regeneron高度相似。
和鉑醫(yī)藥Harbour Mice?是全球唯一專利覆蓋全面的全人源僅重鏈抗體開發(fā)平臺，基于該平臺，目前已經(jīng)搭建起涵蓋新一代免疫細(xì)胞銜接器雙抗平臺、一體化ADC技術(shù)平臺、mRNA遞送平臺，以及基于CAR功能的HCAb文庫篩選平臺等在內(nèi)的2.0版本核心技術(shù)平臺體系，正源源不斷創(chuàng)造潛在BIC/FIC分子。
在BD出海方面，廣泛、頻繁地與全球大型制藥公司、領(lǐng)先創(chuàng)新藥公司合作，迄今與阿斯利康、輝瑞、艾伯維3家MNC達(dá)成4次合作。
HBM9033（MSLN ADC）是下一代治療實(shí)體瘤的間皮素ADC，2023年12月以超10億美元獨(dú)家授權(quán)給輝瑞，授權(quán)達(dá)成一年內(nèi)推進(jìn)至臨床階段。
與阿斯利康的兩度合作都成為BD風(fēng)向標(biāo)。
2022年4月，和鉑醫(yī)藥將靶向CLDN18.2/CD3的TCE雙抗HBM7022（AZD5863）以3.5億美元授權(quán)給阿斯利康，這次交易比2024年TCE雙抗BD熱潮提前了兩年。HBM7022采用獨(dú)特的2+1非對稱結(jié)構(gòu)，更優(yōu)的活性有望擴(kuò)大治療窗口，高親和力抗CLDN18.2和低親和力抗CD3結(jié)構(gòu)，在保證高殺傷性的同時(shí)，降低細(xì)胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險(xiǎn)。在2023年研發(fā)日上，阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith博士對AZD5863進(jìn)行重點(diǎn)介紹，這無疑是對和鉑醫(yī)藥T細(xì)胞銜接器平臺的認(rèn)可和背書。
2024年5月，和鉑醫(yī)藥全資子公司諾納生物臨床前單抗項(xiàng)目以超6億美元授權(quán)給阿斯利康，這是2024年以來中國生物科技公司最大的臨床前管線授權(quán)交易之一，顯示MNC引進(jìn)側(cè)重點(diǎn)轉(zhuǎn)向創(chuàng)新成色更高的早期管線。
02
未來潛力分子
在初創(chuàng)早期，和鉑醫(yī)藥將自身的技術(shù)平臺打造到世界頂尖水平，但價(jià)值長時(shí)間未被充分認(rèn)知，BD量變引起質(zhì)變，直到本次跨年之際，公司終于踏上估值修復(fù)之路。
和鉑醫(yī)藥成功穿越Biotech死亡谷階段，2023年即扭虧為盈，截至2024年6月30日現(xiàn)金儲備約1.83億美元。參考“闊佬”Genmab的發(fā)展歷程，和鉑醫(yī)藥的現(xiàn)金儲備有望像滾雪球一樣壯大，而穩(wěn)健的現(xiàn)金流，又有助于為BD供應(yīng)更多BIC/FIC分子。
2025開年，HBM9378（TSLP抗體）對外授權(quán)給瑞士藥企Windward Bio，標(biāo)志著和鉑醫(yī)藥在炎癥及自身免疫領(lǐng)域首次完成大型規(guī)模出海交易，瞄準(zhǔn)爆款大藥方向發(fā)力。
2022年全球銷售額TOP100藥品的合計(jì)銷售額約3558億美元，自身免疫及炎癥藥物位列第2，可謂爆款頻出。全球首款TSLP抗體Tezepelumab于2021年12月獲批上市后高速放量，2023年全球銷售額5.67億美元，2024年前三季度全球銷售額8.43億美元，預(yù)計(jì)年內(nèi)晉級為10億美元分子成員。目前全球有6款獲批的用于治療哮喘的生物制劑，靶點(diǎn)包括IL-4Rα、TSLP、IgE、IL-5以及IL-5Rα，但Tezepelumab具有差異化優(yōu)勢，是唯一對非嗜酸性哮喘患者有效的。
HBM9378具有BIC潛力，人體內(nèi)的半衰期達(dá)到Tezepelumab約3倍，可大幅度減少注射頻率，提升用藥便利性；高濃度下穩(wěn)定性強(qiáng)，成藥性良好，增加患者皮下給藥的便利性。
合作方Windward Bio具備多次成功經(jīng)驗(yàn)，合計(jì)推動(dòng)15款以上藥物上市，在全球頂尖資源加持下，HBM9378有望成為自身免疫領(lǐng)域下一代大單品。
和鉑醫(yī)藥在炎癥及自身免疫領(lǐng)域擁有2+款臨床中后期管線、1+款自免領(lǐng)域TCE、5+款臨床前免疫及炎癥雙抗資產(chǎn)，聚焦超過200億美元未滿足疾病領(lǐng)域，包括重癥肌無力、中重度哮喘、慢性阻塞性肺病、炎癥性腸病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
熱得發(fā)燙的TCE雙抗正從血液瘤向實(shí)體瘤和自免適應(yīng)癥拓展。和鉑醫(yī)藥自免TCE雙抗HBM7020 (BCMAxCD3)，基于HBICE?技術(shù)平臺設(shè)計(jì)不對稱結(jié)構(gòu)并減少輕鏈錯(cuò)配，展現(xiàn)出良好的安全性與成藥性，2023年7月中國IND已獲批。據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的研究結(jié)果，強(qiáng)生BCMAxCD3雙抗在自身免疫疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力，一名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者實(shí)現(xiàn)癥狀完全緩解，4 例自免患者（系統(tǒng)性硬化癥、原發(fā)性干燥綜合征、特發(fā)性炎性肌病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）疾病活動(dòng)度皆獲得改善。
重磅自免管線HBM9161臨近商業(yè)化，屬于首個(gè)且唯一一個(gè)在中國重癥肌無力患者中獲得突出的III期陽性結(jié)果的創(chuàng)新藥，最新數(shù)據(jù)進(jìn)一步在疾病長期管理中展現(xiàn)出持續(xù)的有效性與安全性，有望成為針對多種自身免疫性疾病的重磅療法。HBM9378慢性阻塞性肺病適應(yīng)癥中國IND已遞交，預(yù)計(jì)將啟動(dòng)臨床II期哮喘適應(yīng)癥，慢性鼻竇炎伴鼻息肉臨床試驗(yàn)申請也在籌備中
和鉑模式的前瞻性還體現(xiàn)在諾納生物上。
藥明生物1月13日發(fā)布業(yè)務(wù)運(yùn)營簡報(bào)，R技術(shù)平臺在2024年賦能7個(gè)分子發(fā)現(xiàn)服務(wù)的全球項(xiàng)目，有權(quán)獲得總額約為1.4億美元的近期付款，潛在總交易金額約為23億美元。這揭示出CXO也開始參與BD交易的新動(dòng)向。
其實(shí)，諾納生物早就是BD玩家，2023年落地合作約有10筆，以核心技術(shù)平臺賦能全球生物藥創(chuàng)新，超越傳統(tǒng)意義的CRO。
諾納生物是抗體開發(fā)及生物藥開發(fā)的頂級武器裝備庫，具有無限BD潛力，目前擁有超過100個(gè)合作方、超過250個(gè)完成及執(zhí)行項(xiàng)目、超過19個(gè)諾納分子完成IND申報(bào)并進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段, 預(yù)計(jì)3-4年后會有1-2個(gè)分子變成上市大藥。
技術(shù)平臺多向迭代升級，不僅在炎癥和自身免疫領(lǐng)域探索更多適應(yīng)癥，還在向中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域（可穿透血腦屏障的雙特異性抗體）拓展，探索mRNA編碼的免疫細(xì)胞銜接器、TCRm雙特異抗體免疫細(xì)胞銜接器等前沿療法。
和鉑模式，永遠(yuǎn)領(lǐng)先一步。當(dāng)人們以為Biotech只有產(chǎn)品商業(yè)化上市一條出路時(shí)，和鉑醫(yī)藥作為生物醫(yī)藥行業(yè)的基礎(chǔ)設(shè)施，憑借BD出海已經(jīng)悄然上岸。
接下來，我們可以期待和鉑的BIC/FIC潛力分子，與海外強(qiáng)大的支付能力、MNC成熟的商業(yè)渠道成功對接后，大概率會誕生20-30億美元分子。
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