秋霞午夜久久一区三区,大片全部免费在线观看,国产avgay,国产主播一区二区在线,午夜福利片在线免费观看

編輯丨王多魚

排版丨水成文

T 細胞根據(jù)其表面的T 細胞受體（TCR）可分為αβ T 細胞和γδ T 細胞，αβ T 細胞的激活依賴于通過 αβ T 細胞受體識別由主要組織相容性復合體（MHC）或 MHC 樣分子呈遞的抗原肽，γδ T 細胞則對多種非肽類二磷酸代謝物，即所謂的磷酸抗原（Phosphoantigen，pAg）作出反應。γδ T 細胞對 pAg 的識別不依賴于 MHC。

Vγ9Vδ2 T 細胞是人類循環(huán) γδ T 細胞中數(shù)量最多的亞群。Vγ9Vδ2 T 細胞通過產(chǎn)生細胞毒性反應和細胞因子反應以及調(diào)節(jié)靶細胞的吞噬作用，在對微生物感染和細胞腫瘤發(fā)生的免疫反應中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Vγ9Vδ2 T 細胞通過 Vγ9Vδ2 TCR 識別腫瘤和微生物產(chǎn)生的胞內(nèi) pAg 誘導組裝嗜乳脂蛋白（Butyrophilin，BTN）受體復合物（包括BTN2A1、BTN3A1、BTN3A2和BTN3A）激活免疫反應，這種“inside-out”（由內(nèi)而外）的免疫激活是 Vγ9Vδ2 T細胞所特有的。BTN 家族蛋白通過胞內(nèi) B30.2 結(jié)構(gòu)域感知 pAg 并通過其胞外 IgV 結(jié)構(gòu)域募集并激活 Vγ9Vδ2 T 細胞，然而，由于缺乏完整的 BTN 以及 pAg 誘導的 BTN 與 Vγ9Vδ2 TCR 復合體的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)，腫瘤等細胞胞內(nèi) pAg 信號如何通過 BTN 復合物由胞內(nèi)傳遞至胞外并激活 Vγ9Vδ2 TCR，目前仍不得而知。

2025 年 5 月 5 日，哈爾濱工業(yè)大學/西湖大學黃志偉教授團隊（朱玉威、高文博、鄭建林、白葉、田昕雨和黃滕錦為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Immunity上發(fā)表題為：Phosphoantigen-induced inside-out stabilization of butyrophilin receptor complexes drives dimerization-dependent γδ TCR activation 的研究論文。

該研究通過解析磷酸抗原結(jié)合狀態(tài)下嗜乳脂蛋白（BTN）家族以及 BTN-γδ TCR 復合物的高分辨三維結(jié)構(gòu)以及生化實驗揭示了 BTN 家族復合物的組裝和活性調(diào)控，以及配體誘導的 BTN 由內(nèi)而外傳導信號激活 γδ TCR 的分子機制，為開發(fā)靶向 γδ T 細胞的新型免疫療法提供精確的結(jié)構(gòu)模板和理論指導，對自身免疫疾病以及對腫瘤疾病的治療具有重要意義。

感染細胞或癌細胞產(chǎn)生的磷酸抗原（pAg）會促使由嗜乳脂蛋白（BTN）家族成員 BTN3A1 和 BTN2A1 組成的膜受體復合物的組裝，從而激活 γδ T 細胞。BTN3A2 或 BTN3A3 與 BTN3A1 形成異源二聚體，其對 γδ T 細胞受體的刺激活性高于 BTN3A1 同源二聚體。

冷凍電鏡（Cryo-EM）結(jié)構(gòu)顯示，磷酸抗原（pAg）誘導的 BTN2A1-BTN3A1 異源四聚體具有 2:2 的化學計量比，其通過胞內(nèi) B30.2 結(jié)構(gòu)域與胞外 IgV 結(jié)構(gòu)域之間的相互作用得以穩(wěn)定。BTN3A2 或 BTN3A3 與 BTN3A1 形成異源二聚體，與 BTN2A1 一起形成由 pAg 誘導的四聚體復合物。然而，在這種相互作用中，BTN3A1 異源二聚體比 BTN3A1 同源二聚體更穩(wěn)定。

冷凍電鏡結(jié)構(gòu)顯示，BTN2A1-BTN3A1-BTN3A2 能夠結(jié)合兩個 γδ TCR 胞外結(jié)構(gòu)域，其中一個被夾在 BTN2A1 和 BTN3A2 的 IgV 結(jié)構(gòu)域之間，而另一個則與復合物中游離的 BTN2A1 IgV 相互作用，這一點得到了功能數(shù)據(jù)的證實。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：