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今日，Arrowhead Pharmaceuticals（“Arrowhead”）宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 已接受 plozasiran 用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征 (FCS) 的新藥申請(qǐng) (NDA)，處方藥使用者付費(fèi)法案 (PDUFA) 行動(dòng)日期為 2025 年 11 月 18 日，并表示目前不打算召開(kāi)咨詢委員會(huì)會(huì)議。

關(guān)于Plozasiran

Plozasiran（ARO-APOC3）是一款肝臟靶向的小干擾RNA藥物，通過(guò)高效且持久地沉默載脂蛋白C-III (APOC3)的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表達(dá)，進(jìn)而通過(guò)脂蛋白脂酶依賴性和非依賴性雙重途徑，有效降低血清甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白及其降解殘留物水平。

該藥物已獲FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格以及EMA授予的孤兒藥資格。目前，plozasiran已在三個(gè)在研適應(yīng)癥中產(chǎn)生令人信服的臨床數(shù)據(jù)，包括高甘油三酯血癥、血脂障礙、FCS等。公司還打算在 2025年向其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交用于plozasiran治療 FCS 患者的上市申請(qǐng)。

維亞臻生物擁有plozasiran（普樂(lè)司蘭納、VSA001）大中華地區(qū)權(quán)益，目前該產(chǎn)品在中國(guó)正開(kāi)展針對(duì)中國(guó)成人FCS患者的III期臨床試驗(yàn)，并已于2024年初完成全部患者入組，預(yù)計(jì)于2025年一季度完成該臨床試驗(yàn)。Plozasiran已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局突破性治療藥物認(rèn)定，并于2025年1月納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，用于FCS。

本次NDA主要基于3 期 PALISADE 研究中的積極數(shù)據(jù)以及2期SUMMIT臨床研究的支持性數(shù)據(jù)。

在 PALISADE 中，plozasiran 實(shí)現(xiàn)了甘油三酯的深度和持久降低，plozasiran 25 mg 組的基線變化中位數(shù)為 80%，與合并 plozasiran 25 mg 和 50 mg 組的安慰劑相比，發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低了 83%。迄今為止，plozasiran 的耐受性普遍良好；最常見(jiàn)的治療出現(xiàn)不良事件是腹痛、COVID-19、鼻咽炎和惡心。
在 OLE 期分別納入來(lái)自針對(duì)混合性高脂血癥患者的 2 期 MUIR 研究和針對(duì)嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者的 SHASTA-2 研究的418 名受試者，均接受了每季度 25 mg的 plozasiran 治療，結(jié)果顯示：（1）在盲法部分的研究中，10、25或50mg的plozasiran在MUIR和SHASTA-2中患者TGs平均降低高達(dá)-64%和高達(dá)-74%；在15個(gè)月的隨訪中，MUIR和SHASTA-2組患者的谷值下降幅度分別維持在-73%和-86%。（2）觀察到 TG 和 APOC3 持續(xù)下降、殘余膽固醇，非HDL-C的降低、apoB的有利變化、HDL-C的升高、LDL-C或Lp(a)沒(méi)有變化。此外，沒(méi)有觀察到HbA1c惡化，也沒(méi)有新發(fā)糖尿病。

關(guān)于靶向APOC3藥物

APOC3 主要在肝中合成，少量在腸中合成，通過(guò)抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）以及低密度脂蛋白受體（LDLR）的活性來(lái)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。研究表明，抑制APOC3基因表達(dá)，可顯著降低甘油三酯脂蛋白（TRLs）水平，減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。此外，在抑制APOC3 方面，核酸可能比單抗療法更有效，siRNA通過(guò)RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）的內(nèi)在作用模式，皮下給藥的頻率更低，也可能比ASO 更具價(jià)格優(yōu)勢(shì)。