▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
在物理學中常常有著“遇事不決，量子力學”的調(diào)侃。而對于醫(yī)學研究來說，如果遇事不決，則可以探索一下阿司匹林是否具有潛在的作用。作為一種已經(jīng)有著上百年歷史的老藥，阿司匹林最初被用于鎮(zhèn)痛，比如緩解頭痛、關節(jié)痛，同時它也能夠減輕發(fā)熱癥狀。
后續(xù)研究進一步發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能夠抑制血小板的聚集，與其他藥物聯(lián)用還可以有效減少動脈斑塊的形成，從而。其他還有一些分析顯示，阿司匹林可能通過降低老年疾病的發(fā)生率來延長個體健康壽命。
圖片來源：123RF
而阿司匹林之所以能被封上“神藥”的稱號，離不開它對抵抗癌癥的潛在作用。已經(jīng)有許多研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以幫助高危人群長期；它還能減少肝臟脂肪累積、炎癥來；另外、等癌癥類型也可以從阿司匹林中受益。
就在今日，《自然》的一篇重磅論文再次為阿司匹林添上了全新的神奇作用——預防癌轉(zhuǎn)移。來自劍橋大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠降低血栓素A2（TXA2）分子的水平，從而重新激活T細胞的腫瘤擊殺活性，清除血液中的轉(zhuǎn)移性癌細胞。研究提示，阿司匹林可以成為一種廉價且有效的癌癥輔助治療策略，通過激活自身免疫來防止癌癥患者的癌轉(zhuǎn)移。
關注癌癥研究的讀者可能知道，癌細胞在瘋狂增殖后形成的腫瘤非常善于抑制免疫作用，因此進入腫瘤微環(huán)境的T細胞很容易衰竭、抗腫瘤活性迅速下降。盡管聚集到一起的癌細胞堅不可摧，但當它們脫離進入循環(huán)系統(tǒng)落單后，T細胞理論上應該可以更輕松地識別和清除掉這些癌細胞。
然而實際情況是，許多癌癥類型仍然會伴有極高的癌轉(zhuǎn)移風險，絕大多數(shù)癌癥患者去世時都伴隨著其他器官癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生。為何T細胞連清除單個癌細胞的能力都未能充分發(fā)揮呢？根據(jù)新研究，T細胞的失職竟然與功能上毫不相干的血小板有關。
在此前的大型基因篩查中，研究團隊發(fā)現(xiàn)了一些與癌轉(zhuǎn)移發(fā)生相關的基因，其中ARHGEF1基因水平與黑色素瘤的肺部轉(zhuǎn)移相關。為此，作者嘗試構(gòu)建了一批Arhgef1缺陷的小鼠，他們同樣觀察了癌細胞移植后的癌轉(zhuǎn)移情況。與對照組相比，基因缺陷小鼠的肺、肝臟癌轉(zhuǎn)移灶明顯更少。
▲Arhgef1缺失可以減少癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生（圖片來源：原始論文[1]）
除此之外，Arhgef1缺陷小鼠的T細胞活性得到了增強：其細胞增殖更加活躍、能夠分泌更多的效應分子、更難進入耗竭狀態(tài)。這些變化促使T細胞能持續(xù)活躍地監(jiān)視和清除游離的癌細胞，阻止癌細胞形成新的轉(zhuǎn)移灶。
作者分析了信號通路上下游后發(fā)現(xiàn)，血小板分泌的TXA2竟然與Arhgef1有顯著聯(lián)系。已知TXA2參與凝血過程，但新研究發(fā)現(xiàn)它還能與T細胞表面受體結(jié)合。兩者一旦結(jié)合，會激活Arhgef1參與的下游信號通路，促進對T細胞的免疫抑制效果。
在弄清楚這一機制之后，就輪到阿司匹林大顯身手了。阿司匹林本身是一種環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，能夠抑制COX-1和COX-2酶的活性，而COX-1是血小板生產(chǎn)TXA2必不可少的分子。因此，作者推測阿司匹林可以從源頭解決T細胞功能抑制的問題。
在后續(xù)的動物實驗中，他們重新選取了一批小鼠。實驗組小鼠的飲用水中加入了阿司匹林，對照組則為常規(guī)飲用水，隨后所有小鼠進行了黑色素瘤移植。結(jié)果顯示，攝入了阿司匹林的小鼠血清中的TXB2（TXA2的代謝產(chǎn)物）的水平顯著下降，同時肺部的癌細胞轉(zhuǎn)移灶數(shù)量更少。
▲補充阿司匹林可以幫助小鼠抵抗癌轉(zhuǎn)移（圖片來源：原始論文[1]）
不過，那些本身就具備Arhgef1缺陷的小鼠，無法從阿司匹林中獲得額外的好處。如果在服用阿司匹林的同時，給小鼠補充TXA2的類似物，阿司匹林的抗轉(zhuǎn)移作用會被逆轉(zhuǎn)。這表明阿司匹林確實通過影響TXA2和Arhgef1的信號通路，抑制了癌癥轉(zhuǎn)移——阿司匹林直接松開了原本的T細胞“剎車”，讓它的活性進一步增強。
研究人員指出，阿司匹林的免疫調(diào)節(jié)作用可能使其成為其他免疫療法的有力補充。例如，阿司匹林與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用或能增強抗腫瘤免疫反應。未來的臨床試驗將進一步探索阿司匹林在不同癌癥類型和患者群體中的療效，以確定哪些患者最有可能從中受益。另外需要提醒的是，該項研究的對象為小鼠模型，暫不代表人類同樣適用。如需獲得治療指導，仍需咨詢正規(guī)醫(yī)院醫(yī)生。
原始論文：
[1] Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity. Nature (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7
本文來自藥明康德內(nèi)容微信團隊，歡迎轉(zhuǎn)發(fā)到朋友圈，謝絕轉(zhuǎn)載到其他平臺。如有開設白名單需求，請在“學術(shù)經(jīng)緯”公眾號主頁回復“轉(zhuǎn)載”獲取轉(zhuǎn)載須知。其他合作需求，請聯(lián)系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免責聲明：藥明康德內(nèi)容團隊專注介紹全球生物醫(yī)藥健康研究進展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
熱門跟貼