你……腰疼嗎？
不得不說，腰痛幾乎好像是每個(gè)人步入衰老后的必經(jīng)之路。想象一下，長(zhǎng)時(shí)間坐在電腦前工作數(shù)小時(shí)，或者彎腰打掃衛(wèi)生后猛地直起腰來的那一刻，甚至是長(zhǎng)時(shí)間站立……確實(shí)都?jí)蜃屓穗y受的。
不過，近期有一則好消息，或許能一掃你對(duì)腰痛的憂愁：來自國(guó)外的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[1]，Senolytics藥物（如o-香蘭素和RG-7112）可以通過清除腰部的衰老細(xì)胞減少腰痛，同時(shí)還降低了椎間盤退化評(píng)分，提升了椎間盤體積，順帶改善骨密度。
突然腰痛？原因多半得追溯到椎間盤。它由外層的纖維環(huán)（AF）和內(nèi)層的髓核（NP）組成，作為脊柱重要的緩沖結(jié)構(gòu)，主要起到緩沖壓力、吸收震蕩，以及保持脊柱的靈活運(yùn)動(dòng)性。
圖注：正常的椎間盤
而隨著年齡增長(zhǎng)，椎間盤也會(huì)逐漸退化，水分流失、膠原纖維斷裂、蛋白多糖減少，導(dǎo)致脊柱力學(xué)失衡，還有大量堆積在椎間盤的衰老細(xì)胞，它們釋放的SASP因子，除了引發(fā)慢性Y癥，還能刺激脊髓中的膠質(zhì)細(xì)胞與痛覺神經(jīng)元，加倍放大疼痛信號(hào)[2-3]。
圖注：椎間盤衰老過程[4]
沒錯(cuò)，你的腰就開始疼起來了。
仔細(xì)觀察了腰痛模型小鼠的腰椎后，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，其下腰椎區(qū)域（L3-S1）的間盤退變程度遠(yuǎn)高于野生型小鼠，而位于上腰椎區(qū)域（T12-L3）的退化情況則相對(duì)較輕。更關(guān)鍵的是，在下腰椎這個(gè)退變重災(zāi)區(qū)，出現(xiàn)了衰老細(xì)胞的累積，以及異常增高的SASP因子釋放量。
圖注：腰痛模型小鼠NP、AF區(qū)的衰老細(xì)胞顯著增多，且SASP表達(dá)呈暖色（表明升高）
那愣著干啥，趕緊吃藥止痛消Y？但是，傳統(tǒng)藥物只能做到緩解疼痛，無法解決腰痛的根本原因——椎間盤退變和Y癥，更別說長(zhǎng)期使用帶來的副作用……還有其他辦法嗎？
要不看看在衰老領(lǐng)域大放異彩的Senolytic？
簡(jiǎn)單介紹下Senolytic，長(zhǎng)話短說，它是一種專門用于清除人體內(nèi)衰老細(xì)胞的藥物[5]。它能通過擾亂細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制某些關(guān)鍵激酶的活性，誘導(dǎo)衰老細(xì)胞凋亡，從而清除它們。
目前，科學(xué)家們已經(jīng)挖掘出多種Senolytic藥物，比如Bcl-2抑制劑（像D+Q組合）、周期蛋白p53抑制劑RG-7112，還有漆黃素、姜黃素和o-香蘭素等一眾天然化合物。它們?cè)趯?shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均十分出色，能顯著清除衰老細(xì)胞，改善衰老指標(biāo)。
本次，面對(duì)“腰痛”這個(gè)難纏的對(duì)手，科學(xué)家們選擇了能溶解衰老椎間盤細(xì)胞的兩大senolytic藥物：天然的o-香蘭素與合成的RG-7112。
結(jié)果出爐，單獨(dú)使用任一種藥物（o-香蘭素或RG-7112），均能減少約40%腰痛模型小鼠椎間盤核髓（NP）和纖維環(huán)（AF）區(qū)域的衰老細(xì)胞。而且，兩種藥物聯(lián)手效果更強(qiáng)，衰老細(xì)胞減少的比例額外再增25%~27%。
圖注：不同濃度o-香蘭素與RG-7112對(duì)衰老細(xì)胞的影響（H表示高濃度，L表示低濃度）
毫無疑問，除了減少衰老細(xì)胞，o-香蘭素與RG-7112這對(duì)新組合，還能在緩解腰痛、改善椎間盤與椎骨健康等方面，提供全方位的“保護(hù)”效果。（為方便描述，下述只說藥物聯(lián)用的情況，且用O+R代替）
高效抗Y
雖說Senolytic藥物抗Y很常見，但這次為期八周的O+R聯(lián)用，成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)包括CXCL-1、CXCL-5、CXCL-9、CXCL-10、CCL-2、CCL-7、IL-1β、IL-6、TNF-α和VEGF-α等在內(nèi)的十余種SASP因子的“一網(wǎng)打盡”，抑制它們的釋放，緩解了椎間盤的局部Y癥
圖注：O+R能抑制衰老細(xì)胞中十余種SASP因子的釋放（還是關(guān)注綠框）
緩解疼痛
Y癥因子減少，最立竿見影的就是疼痛反應(yīng)的降低，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，小鼠腰部的軸向疼痛（由脊椎和周圍組織引起的疼痛）與放射性疼痛（從疼痛源蔓延至全身的疼痛）均得到顯著緩解，具體表現(xiàn)為握力增強(qiáng)，在尾部懸吊測(cè)試中的不適行為減少，還有對(duì)寒冷刺激的敏感性與機(jī)械性疼痛明顯降低。
圖注：O+R顯著緩解小鼠腰部的軸向疼痛與放射性疼痛（重點(diǎn)關(guān)注綠色線段，越接近黑色的wt線表示效果越好）
改善椎間盤、骨微結(jié)構(gòu)
除了緩解腰痛，使用O+R還能有效的改善小鼠的椎間盤健康，包括增加了約27%椎間盤體積，以及降低椎間盤的退變?cè)u(píng)分
圖注：O+R緩解小鼠的椎間盤健康（HO+HR為聯(lián)合處理）
此外，O+R的聯(lián)用還改善了小鼠椎骨的骨微結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)骨參數(shù)，包括提高85%的骨密度與47%的骨小梁數(shù)量，就連骨體積和慣性矩（與抗扭轉(zhuǎn)、抗彎有關(guān)）等皮質(zhì)骨參數(shù)，也同樣得到改善
圖注：O+R緩解小鼠椎骨的骨微結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)骨參數(shù)（綠色柱子）
緩解疼痛相關(guān)神經(jīng)免疫反應(yīng)
既然說椎間盤突出會(huì)壓到神經(jīng)……那問題來了，恢復(fù)椎間盤功能后，神經(jīng)現(xiàn)狀如何？
直接來看：O+R處理后，與疼痛相關(guān)的神經(jīng)肽CGRP、膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP和小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物CD11b，它們的免疫反應(yīng)均減少至60%左右。表明兩者聯(lián)用，能有效緩解衰老脊髓神經(jīng)微環(huán)境與相關(guān)細(xì)胞活性的改變，緩解腰背痛。
圖注：O+R顯著緩解衰老細(xì)胞中神經(jīng)的免疫反應(yīng)（關(guān)注綠框）
看完上面的療效，這o-香蘭素與RG-7112聯(lián)合，從清除衰老細(xì)胞，再到消Y緩解疼痛，最后到改善脊髓神經(jīng)微環(huán)境，看似已經(jīng)“包治百病”，不過，它的正式出道或許……還得要段時(shí)間，在此之前，我們還能怎么緩解衰老引發(fā)的椎間盤退化引發(fā)的腰痛？
除了藥物治療外，還可以試試用麥肯基療法（McKenzie Method）[6]來緩解，這是一種廣泛應(yīng)用于脊柱疼痛管理的物理治療方法，它能降低椎間盤內(nèi)部壓力，緩解神經(jīng)壓迫，同時(shí)調(diào)整脊柱節(jié)段位置，促使關(guān)節(jié)對(duì)位，減少局部水腫和Y癥刺激。
但是，坊間也有不少人覺得麥肯基療法可能會(huì)加重椎間盤問題。就比如其中的腰椎后伸動(dòng)作，它會(huì)對(duì)椎間盤造成擠壓，可能把髓核擠出去，也可能把髓核擠回去。如果不清楚自己腰痛的具體原因，也可以在咨詢專業(yè)的康復(fù)科醫(yī)生，進(jìn)行完整的評(píng)估后，再考慮是否進(jìn)行麥肯基。
另外，做的時(shí)候最好還要根據(jù)突出的位置和大小進(jìn)行分析選擇動(dòng)作（如果腰部放射痛反而擴(kuò)散了，那還是果斷停止比較好）。
時(shí)光派點(diǎn)評(píng)：
看起來O+R好處多多，但其實(shí)本文也暗藏了個(gè)小小的瑕疵：不同于天然成分o-香蘭素，高劑量的RG-7112在A癥治療中可能會(huì)引發(fā)副作用（比如嘔吐、腹瀉、出血等等）……想把它用在治療衰老相關(guān)的J病（如腰背疼痛），可能仍需進(jìn)行更全面和長(zhǎng)期的安全性評(píng)估。
相信不久的將來，也能有越來越多的Senolytics藥物，能真真正正的“飛入尋常百姓家”。
—— TIMEPIE ——
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