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口服司美格魯肽是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，既往其在2型糖尿病合并較高心血管風(fēng)險(xiǎn)人群中的療效和安全性已得到證實(shí)，但尚不明確其對于2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病和/或慢性腎病患者是否也具有心血管益處。
2025年美國心臟病學(xué)會年會（2025 ACC）正在美國芝加哥火熱進(jìn)行，會議期間發(fā)布的SOUL試驗(yàn)結(jié)果顯示，口服司美格魯肽將2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病和/或慢性腎病患者的4年主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低了14%，且安全性可控。研究結(jié)果同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（
NEJM）。據(jù)公開新聞稿，根據(jù)SOUL試驗(yàn)的突破性結(jié)果，口服司美格魯肽或?qū)⒊蔀楫?dāng)前首個且唯一被證實(shí)具有心血管益處和安全性的口服GLP-1受體激動劑。
截圖來源：
NEJM
SOUL試驗(yàn)是首個針對口服GLP-1受體激動劑心血管益處開展的國際多中心、雙盲、安慰劑對照、事件驅(qū)動型、優(yōu)效性研究，納入2型糖尿病合并有動脈粥樣硬化心血管疾病和/或慢性腎病[估算腎小球?yàn)V過率[eGFR]＜60 ml/min/1.73m2]的患者9650例，所有患者糖化血紅蛋白（HbA1C）水平為6.5%~10.0%。所有患者均在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，被隨機(jī)分配接受口服司美格魯肽（最大劑量14 mg，每日一次，4825例）或安慰劑（4825例）治療。主要結(jié)局為主要不良心血管事件發(fā)生率——包含心血管原因?qū)е碌乃劳?、非致命性心?；蚍侵旅宰渲械膹?fù)合終點(diǎn)結(jié)局。
研究平均隨訪時間47個月（近4年），中位隨訪時間49.5個月。研究結(jié)果顯示，口服司美格魯肽組和安慰劑組分別有579例（12%）和668例（13.8%）的患者發(fā)生了主要結(jié)局事件，發(fā)生率分別為3.1件/100人-年和3.7件/100人-年。相比于安慰劑組，口服司美格魯肽組主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低了14%（HR=0.86，95%CI：0.77~0.96，
P=0.006）。
▲口服司美格魯肽組（橙色）和安慰劑組（藍(lán)色）主要不良心血管事件累積發(fā)生率（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）
次要終點(diǎn)方面，相較于安慰劑組，口服司美格魯肽組心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)、非致命性心梗、非致命性卒中風(fēng)險(xiǎn)分別降低了7%、26%和12%，未觀察到司美格魯肽和安慰劑對主要腎臟疾病事件的影響存在差異（P=0.19）。研究人員表示，口服司美格魯肽組的心血管益處主要與非致命性心梗風(fēng)險(xiǎn)降低26%有關(guān)，非致命性卒中和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)雖然也對降低整體心血管風(fēng)險(xiǎn)有益，但單獨(dú)指標(biāo)并未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
▲兩組次要結(jié)局對比（內(nèi)容來源：參考文獻(xiàn)[1]；圖表制作：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)）
安全性方面，口服司美格魯肽組和安慰劑組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為47.9%和50.3%（
P=0.02），胃腸道疾病發(fā)生率分別為5.0%和4.4%，整體安全可控。
本次研究匯報(bào)者，來自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Darren McGuire教授表示：“本次研究結(jié)果提示，對于臨床上無法耐受注射制劑、對注射制劑存在猶豫情緒的患者而言，口服制劑將提供新的治療選擇”。
總之，本次研究結(jié)果顯示，在2型糖尿病合并有動脈粥樣硬化心血管疾病和/或慢性腎病的患者中，相比于安慰劑，使用口服司美格魯肽可顯著降低主要不良心血管事件發(fā)生率，且不增加嚴(yán)重不良事件發(fā)生率。
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參考資料
[1] Darren K. McGuire, M.H.Sc., Nikolaus Marx, Sharon L. Mulvagh, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes. Published March 29, 2025. NEJM. doi:10.1056/NEJMoa2501006
[2] Oral Semaglutide Cuts Cardiovascular Risk by 14% in SOUL Trial. Retrieved. March 29, 2025. From https://www.ajmc.com/view/oral-semaglutide-cuts-cardiovascular-risk-by-14-in-soul-trial
[3] STRIDE and SOUL: Semaglutide Improves PAD Outcomes; Oral Formulation Effective. . Retrieved. March 29, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/03/24/16/30/sat-130pm-stride-soul-acc-2025
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