▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
高血壓是引起全球心血管疾病發(fā)病和死亡的主要原因。盡管已有多種降壓藥可供患者使用，但僅有不到50%的患者用藥后血壓可達(dá)標(biāo)，仍有大量患者血壓控制不佳。部分高血壓患者在改善生活方式的基礎(chǔ)上應(yīng)用了可耐受的足夠劑量且合理的3種降壓藥（包括一種噻嗪類利尿劑）至少4周，診室外和診室血壓仍未達(dá)標(biāo)，或使用≥4種藥物才能使血壓達(dá)標(biāo)，屬于“難治性高血壓”。臨床上，控制不佳高血壓和難治性高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)問題一直是巨大挑戰(zhàn)。
難治性高血壓形成的原因之一是醛固酮升高，醛固酮會(huì)促進(jìn)水鈉潴留、炎癥、動(dòng)脈硬化和氧化應(yīng)激等。因此，通過抑制醛固酮合酶來減少醛固酮的合成，十幾年來都是高血壓治療，尤其是難治性高血壓治療的方向之一。
正在美國芝加哥火熱進(jìn)行的2025年美國心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（2025 ACC）上發(fā)布的Advance-HTN試驗(yàn)結(jié)果，控制不佳高血壓和難治性高血壓患者帶來了治療新希望。Advance-HTN 2b期試驗(yàn)研究表明，新型醛固酮合成酶抑制劑（ASIs）——lorundrostat治療第4周時(shí)，患者平均24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓較基線降低11.5 mmHg；治療第12周時(shí)，患者平均24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓可降低13.9~15.4 mmHg，降幅顯著優(yōu)于安慰劑組（7.4 mmHg）。若該結(jié)果能在3期研究中得到進(jìn)一步證實(shí)，則醛固酮合成酶抑制劑療法有望成為控制不佳高血壓和難治性高血壓臨床新治療選擇。
截圖來源：ACC
Advance-HTN試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2b期研究，納入285例服用了2~5種降壓藥后血壓仍居高不下的高血壓患者。研究人員設(shè)立了3周的導(dǎo)入期，期間所有患者均接受相同的標(biāo)準(zhǔn)降壓治療[若患者此前服用2種降壓藥，則接受血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）和利尿劑方案；若患者此前服用3~5種降壓藥，則接受ARB、利尿劑和鈣通道阻滯劑方案]，導(dǎo)入期結(jié)束后血壓仍未得到控制的患者將被隨機(jī)分配至安慰劑組、50 mg lorundrostat組或50~100 mg lorundrostat組（使用50 mg lorundrostat治療4周后，血壓仍未得到控制可增加用藥劑量），用藥每日一次。其中50~100 mg lorundrostat組中有20%的患者增加劑量至100 mg，其余患者仍繼續(xù)保持50 mg用藥劑量。治療第4周和第12周時(shí)，所有患者均監(jiān)測(cè)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。
主要研究結(jié)果為基線至治療12周時(shí)收縮壓變化情況，從研究結(jié)果來看，三組患者收縮壓均有不同程度的降低，相比于安慰劑組，50 mg lorundrostat組（7.4 mmHg
vs.15.4 mmHg，
P=0.001）或50~100 mg lorundrostat組（7.4 mmHg
vs.13.9 mmHg，
P=0.006）的降幅均更大
次要終點(diǎn)方面，相較于安慰劑，使用lorundrostat均展現(xiàn)出更優(yōu)的療效：
基線至治療第4周時(shí)收縮壓變化：安慰劑組和50 mg lorundrostat組分別降低6.2 mmHg和11.5 mmHg；
Lorundrostat組用藥劑量增加至100 mg的患者（19例），基線至治療第12周收縮壓顯著降低17.5 mmHg（P＜0.001）；
治療第4周時(shí)，安慰劑組和50 mg lorundrostat組收縮壓＜125 mmHg的患者比例分別為18%和41%（
P
＜0.001）；服用2種降壓藥的患者，治療第4周時(shí)收縮壓較基線變化情況：安慰劑組（60例）和lorundrostat組（117例）分別降低5.1 mmHg和11.2 mmHg（
P
=0.001）;服用3種降壓藥的患者，治療第4周時(shí)收縮壓較基線變化情況：安慰劑組（34例）和lorundrostat組（71例）分別降低7.2 mmHg和11.8 mmHg（
P
=0.06）;
安全性方面，研究未觀察到安慰劑組（0%）、50 mg lorundrostat組（5%）以及50~100 mg lorundrostat組（7%）之間高鉀血癥的發(fā)生率存在顯著差異。此外，使用lorundrostat的患者鉀、鈉和估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）指標(biāo)數(shù)據(jù)改變較小，停藥率較低。
本次研究報(bào)告者，來自克利夫蘭診所的Luke Laffin教授表示：“24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)能更全面和真實(shí)反映診室血壓之外的血壓控制情況，包括夜間血壓，研究結(jié)果表明lorundrostat可使血壓降低超過2位數(shù)，這是值得臨床關(guān)注的”。
據(jù)公開新聞稿，lorundrostat另一項(xiàng)關(guān)鍵性3期研究Launch-HTN的結(jié)果數(shù)據(jù)將于近期發(fā)布，且另外一項(xiàng)正在進(jìn)行的Transform-HTN開放擴(kuò)展標(biāo)簽試驗(yàn)也將帶來更多l(xiāng)orundrostat療效和安全性方面的數(shù)據(jù)結(jié)果，讓我們共同期待。
點(diǎn)擊文末“閱讀原文/Read more”，即可訪問ACC官網(wǎng)閱讀研究摘要。
歡迎投稿：學(xué)術(shù)成果、前沿進(jìn)展、臨床干貨等主題均可，。
參考資料
[1] Lorundrostat Efficacy and Safety in Patients With Uncontrolled Hypertension - Advance-HTN. Retrieved Mar 29, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2025/03/27/15/49/advance-htn#:~:text=The%20Advance-HTN%20trial%20showed%20that%20lorundrostat%20effectively%20lowered,patients%20with%20uncontrolled%20and%20treatment-resistant%20hypertension%20vs.%20placebo.
[2] Mineralys Therapeutics Announces Late-Breaking Data from Advance-HTN Pivotal Trial of Lorundrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension Presented at the American College of Cardiology's Annual Scientific Session & Expo (ACC.25). Retrieved Mar 29, 2025. From https://www.tmcnet.com/usubmit/2025/03/29/10169202.htm
[3] Lorundrostat Lowers Blood Pressure Compared with Placebo at 12 Weeks. Retrieved Mar 29, 2025. From https://www.alphagalileo.org/en-gb/Item-Display/ItemId/256889?returnurl=https://www.alphagalileo.org/en-gb/Item-Display/ItemId/256889
免責(zé)聲明：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)專注介紹全球生物醫(yī)藥健康研究進(jìn)展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
版權(quán)說明：本文來自藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇羔t(yī)學(xué)新視點(diǎn)」微信公眾號(hào)留言聯(lián)系。
熱門跟貼