2025年，張澤民院士團(tuán)隊以兩篇重磅論文宣告：他的團(tuán)隊已從“泛癌圖譜繪制者”蛻變?yōu)椤?a class="keyword-search" >腫瘤治療圖譜繪制者”。從系統(tǒng)性解析腫瘤微環(huán)境到精準(zhǔn)鎖定耐藥機(jī)制、開發(fā)預(yù)測標(biāo)志物，張澤民團(tuán)隊的研究正從“描述現(xiàn)象”邁向“指導(dǎo)臨床”。
一、從“地圖”到“作戰(zhàn)指南”：張澤民的科研躍遷
過去十年，張澤民團(tuán)隊以單細(xì)胞測序為“顯微鏡”，系統(tǒng)繪制腫瘤免疫微環(huán)境的泛癌種圖譜。例如，泛癌種 B 細(xì)胞圖譜鑒定出20個 B 細(xì)胞亞類，發(fā)現(xiàn)與預(yù)后相關(guān)的“腫瘤相關(guān)非典型 B 細(xì)胞（TAAB）”； 揭示 CXCL13+ T 細(xì)胞作為免疫治療療效預(yù)測的黃金指標(biāo)。 這些成果為腫瘤免疫研究提供“地圖”，但如何將地圖轉(zhuǎn)化為“方案”？2025年的兩項突破給出答案。
二、2025兩大突破：直擊臨床痛點的“精準(zhǔn)打擊”
突破1：肺癌免疫治療耐藥“分型而治” 。
在Cell發(fā)表的研究中，團(tuán)隊首次將非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測精度提升至新的高度：① 免疫微環(huán)境分型：基于單細(xì)胞數(shù)據(jù)，將患者分為5類亞型（如TIMENK、TIMETreg等），其中Treg富集患者對免疫治療響應(yīng)率顯著降低； ②耐藥機(jī)制分型：發(fā)現(xiàn)nonMPR患者中兩類耐藥群體，Treg高浸潤型（免疫抑制過強(qiáng)）與 T 細(xì)胞激活不足型（免疫火力不足），為后續(xù)聯(lián)合用藥指明方向； ③復(fù)發(fā)預(yù)測新標(biāo)志物：耗竭 T 細(xì)胞前體（Texp）豐度可精準(zhǔn)預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險，性能優(yōu)于傳統(tǒng)病理指標(biāo)。 從“一刀切”到“分型施治”，為肺癌免疫治療失敗患者提供了“個性化補(bǔ)救方案”。
突破2：三陰性乳腺癌聯(lián)合治療“破局密鑰”
在Cancer Cell和Nature Cancer的“雙響炮”中，團(tuán)隊揭示化療聯(lián)合PD-L1阻斷的細(xì)胞級調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：① 肥大細(xì)胞的“雙面角色”：傳統(tǒng)認(rèn)為促癌的肥大細(xì)胞，在NabPTX聯(lián)合治療中竟成“抗腫瘤同盟軍”，通過招募T/B細(xì)胞增強(qiáng)療效；② ETV7轉(zhuǎn)錄因子“剎車效應(yīng)”：鑒定出驅(qū)動CD8+ T 細(xì)胞耗竭的核心因子ETV7，靶向抑制后可顯著增強(qiáng) CAR-T 療效；③ 聯(lián)合治療差異機(jī)制：紫杉醇與白蛋白紫杉醇對免疫微環(huán)境的調(diào)控截然不同，解釋為何部分聯(lián)合方案臨床失敗。從分子機(jī)制到治療方案設(shè)計，為“化療+免疫”的黃金組合掃清障礙。
三、科學(xué)到臨床：張澤民團(tuán)隊的“三級跳”
1. 第一跳：單細(xì)胞技術(shù)革新——從 T 細(xì)胞耗竭圖譜到泛癌免疫細(xì)胞分類，奠定數(shù)據(jù)基礎(chǔ)；
2. 第二跳：機(jī)制深度解析——鎖定CXCL13+ T 細(xì)胞等關(guān)鍵靶點；
3. 第三跳：臨床轉(zhuǎn)化突破——2025年研究直接關(guān)聯(lián)患者分型、預(yù)后預(yù)測及治療優(yōu)化，打通“實驗室到病床”最后一公里。
祝賀張澤民團(tuán)隊，期待2025帶來更多的驚喜??！
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