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提起病毒，大多數(shù)人的第一反應(yīng)都是疾病、感染、災(zāi)難，比如流感、艾滋、乙肝，它們讓人類付出沉重的代價。也有人疑惑過，難道就沒有對人類有益的病毒嗎？

還真有，有些病毒，可以拿來抗癌！

科學(xué)正在創(chuàng)造對人類有益的溶瘤病毒，包括篩選天然的或者通過基因工程改造的病毒， 這些病毒能夠選擇性地在腫瘤組織內(nèi)復(fù)制，進而感染、殺傷腫瘤細胞，而對正常細胞沒有影響或者影響很小。

最近我國趙永祥團隊就在這個領(lǐng)域取得了令人矚目的研究進展，他們改造的新城疫病毒（NDV），能通過精準(zhǔn)的超急性排斥反應(yīng)機制有效殺傷癌細胞，讓溶瘤病毒進入了“超急性免疫”時代。下面咱們就簡單聊聊溶瘤病毒是怎么對抗癌癥的。

圖片截自期刊網(wǎng)站

溶瘤病毒是什么？

病毒能裂解癌細胞？

癌細胞之所以難纏，主要是因為它們不僅瘋狂生長，還能欺騙免疫系統(tǒng)，讓身體把它們當(dāng)成“自己人”，放任它們壯大。而溶瘤病毒，就像是一支專門針對癌細胞的特種部隊，能夠滲透進癌細胞，在內(nèi)部“引爆”，讓癌細胞在一片混亂中自行瓦解，或者破除它們的偽裝，激活免疫系統(tǒng)，讓身體重新識別并攻擊癌細胞。

現(xiàn)在常用的有 8 種溶瘤病毒，它們都有各自的優(yōu)勢和劣勢：

來自參考資料[2]

從理論上講，溶瘤免疫療法的主要優(yōu)勢在于， 溶瘤病毒可以設(shè)計為靶向特定腫瘤細胞，基本不會損害健康細胞；因此相比傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療，可以明顯減少全身副作用。

因此，這也是一個熱門研究領(lǐng)域，截至 2023 年 8 月 25 日，已有 227 項溶瘤病毒相關(guān)的臨床試驗登記，其中 8 項進入 III 期臨床試驗，主要針對黑色素瘤、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、卵巢癌等。

目前，全球已有 4 款溶瘤病毒療法上市，不過，這些方法依然面臨“瘤內(nèi)注射為主而無法針對廣泛轉(zhuǎn)移性癌癥”以及“病毒會被人體免疫清除”等難題，而這些，正是這項研究突破的關(guān)鍵。

來自參考資料[3]

中國的突破：

超急性排斥反應(yīng)，讓溶瘤病毒更強！

面對現(xiàn)有溶瘤病毒療法的困境，如何讓溶瘤病毒發(fā)揮更大的作用？中國科學(xué)家趙永祥團隊給出了一個大膽的答案—— 借助人體的超急性免疫反應(yīng)，讓溶瘤病毒殺傷力倍增！

首先，他們選中了新城疫病毒（NDV），這種病毒在感染正常細胞后會被I型干擾素通路快速識別并抑制復(fù)制，因此不容易傷害到正常細胞。但是癌細胞喪失了這種功能，因此這些病毒能夠在癌細胞內(nèi)復(fù)制。

除此之外，趙永祥團隊還做了一項關(guān)鍵創(chuàng)新，他們在 NDV 中植入了一種來自豬的 α1,3GT 基因，這樣，病毒感染癌細胞后，能在其表面生成一種特殊抗原——α-Gal。這看似微小的改動，卻觸發(fā)了人體的一種極端免疫反應(yīng)： 超急性排斥反應(yīng)。

簡單來說，人類體內(nèi)天然攜帶著大量 專門針對 α-Gal 的抗體 ，一旦發(fā)現(xiàn)這種“外來分子”，免疫系統(tǒng)會立刻全力出擊。趙永祥團隊正是利用這一特性，讓偽裝成“自己人”的癌細胞，一下子變成了免疫系統(tǒng)的“頭號通緝犯”。

當(dāng) NDV-GT（帶有 α1,3GT 基因的新城疫病毒）感染癌細胞后，這些被“標(biāo)記”的癌細胞很快引發(fā)免疫風(fēng)暴，導(dǎo)致 局部血管堵塞、癌細胞大規(guī)模死亡，同時激活全身的抗癌免疫應(yīng)答。 這意味著，不僅原發(fā)腫瘤會被清除，遠處的癌細胞轉(zhuǎn)移灶也難逃追殺。

在猴子肝癌模型實驗中， 這種溶瘤病毒成功讓腫瘤在 3 個月內(nèi)完全消失，且沒有嚴(yán)重副作用。

彩超顯示 NDV-GT 治療后猴子腫瘤消退甚至消失

隨后，在納入 20 例癌癥晚期患者的I期臨床試驗中，90%病情得到控制，部分患者的腫瘤甚至顯著縮小或完全消退。比如一位晚期卵巢癌伴廣泛腹膜轉(zhuǎn)移的患者（P2）在接受 NDV-GT 治療后腫瘤明顯縮小，達到了部分緩解，并將這種緩解維持了長達 12 個月。

這一突破證明， 溶瘤病毒不僅可以成為癌癥治療的利器，還能通過免疫系統(tǒng)的“二次放大”機制，提高療效，讓癌癥患者真正受益。 需特別提醒注意，盡管 NDV-GT 療法顯示可喜的潛力，但由于試驗的樣本量較小且缺乏對照組，其療效需要更大樣本的隨機對照試驗來進一步評估和驗證。

溶瘤病毒真的安全嗎？

會不會有副作用？

溶瘤病毒能精準(zhǔn)攻擊癌細胞，但畢竟它是一種活病毒，安全性仍然是患者最關(guān)心的問題。 它會不會感染健康細胞？會不會引發(fā)過強的免疫反應(yīng)？副作用是否可控？ 這些問題，科學(xué)家已經(jīng)通過研究進行了探索。

首先， 溶瘤病毒幾乎不會誤傷健康細胞 。癌細胞的抗病毒能力較弱，而健康細胞則能有效清除病毒，因此溶瘤病毒基本上只在癌細胞內(nèi)復(fù)制。廣西醫(yī)科大學(xué)趙永祥團隊的研究更進一步，他們在新城疫病毒（NDV）中植入 α1,3GT 基因，觸發(fā)超急性免疫反應(yīng)，使免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)識別并清除癌細胞，而健康細胞幾乎不受影響。

其次，現(xiàn)有 溶瘤病毒療法通常不會引發(fā)不可控的免疫反應(yīng)。 目前已獲批的溶瘤病毒療法 T-VEC 和 H101 顯示，可能會引發(fā)局部的免疫炎癥反應(yīng)，表現(xiàn) 為輕度發(fā)熱、乏力、局部紅腫，通常在 24~48 小時內(nèi)緩解。 廣西醫(yī)科大學(xué)的 NDV-GT 病毒通過增強局部免疫攻擊，提高了抗癌效果，同時避免了全身性炎癥的風(fēng)險。雖然目前的研究和臨床試驗未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用，但在未來擴大規(guī)模臨床試驗和實際應(yīng)用中，還是要密切關(guān)注可能出現(xiàn)的罕見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)，以及病毒對免疫系統(tǒng)長期影響等方面的問題。

再者， 溶瘤病毒不會在人群中傳播 。溶瘤病毒在設(shè)計時已去除擴散能力，研究表明，接受治療的患者不會將病毒傳播給他人。臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)醫(yī)護人員或家屬因接觸患者而感染 NDV-GT 病毒的案例。盡管如此，在實際應(yīng)用中，仍要注意嚴(yán)格遵循相關(guān)的生物安全規(guī)范和操作流程，以確保病毒不會意外傳播。

副作用方面，現(xiàn)有研究表明溶瘤病毒療法總體可耐受，主要表現(xiàn)為短暫的“流感樣癥狀”和局部注射反應(yīng)。在廣西醫(yī)科大學(xué)的臨床試驗中， 20 名晚期癌癥患者接受 NDV-GT 病毒治療，90%病情得到控制，未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。

未來，科學(xué)家們將進一步優(yōu)化病毒精準(zhǔn)調(diào)控技術(shù)，確保其只在癌細胞中激活，并探索個性化劑量調(diào)整，進一步降低副作用。溶瘤病毒療法正在變得更安全、更高效，也讓癌癥患者看到了新的希望。

最后需要特別強調(diào)指出的是，目前除了前文表格中提到的已經(jīng)批準(zhǔn)上市的溶瘤病毒療法以外，其他的溶瘤病毒療法（包括 NDV-GT 療法）仍然處于試驗階段，其確切的治療效果以及長期影響還沒有得到嚴(yán)格驗證，無論是醫(yī)生還是患者都需要謹(jǐn)慎對待。

參考文獻

[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23.

[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Oncolytic viral therapy: a review and promising future directions. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.

[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177.

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