▎藥明康德團(tuán)隊(duì)編輯
一線治療肝癌，百時(shí)美施貴寶重磅免疫療法組合獲FDA批準(zhǔn)
美國(guó)FDA日前宣布，批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb）的重磅PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）與CTLA-4靶向抗體Yervoy（ipilimumab）聯(lián)用，一線治療不可切除或晚期肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者。
FDA的批準(zhǔn)主要基于3期臨床試驗(yàn)CheckMate-9DW的積極結(jié)果。這是一項(xiàng)3期隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗(yàn)，評(píng)估Opdivo聯(lián)合Yervoy與研究者選擇的索拉非尼（sorafenib）或樂伐替尼（lenvatinib）單藥治療相比，用以治療既往未接受過全身治療的晚期HCC患者的療效與安全性。
數(shù)據(jù)顯示，Opdivo聯(lián)合Yervoy治療顯著延長(zhǎng)患者的總生存期（OS），達(dá)到試驗(yàn)的主要臨床終點(diǎn)。Opdivo加Yervoy聯(lián)合療法組患者的中位OS為23.7個(gè)月（95% CI：18.8–29.4），而活性對(duì)照藥物組患者的中位OS為20.6個(gè)月（95% CI：17.5–22.5），風(fēng)險(xiǎn)比為0.79（0.65–0.96；p=0.018）。總生存期獲益在各患者亞組中大致一致。
Opdivo是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)，利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥。Yervoy則靶向抑制CTLA-4。CTLA-4抗體通過增強(qiáng)T細(xì)胞活性來提高腫瘤殺傷能力。該產(chǎn)品已于2011年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療晚期黑色素瘤，是全球首個(gè)獲批上市的CTLA-4抗體藥物。
首款！羅氏雙特異性抗體獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)
羅氏（Roche）今日宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)雙特異性抗體Columvi（glofitamab）與化療聯(lián)用，治療不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。新聞稿指出，此次批準(zhǔn)標(biāo)志著該Columvi聯(lián)合方案成為歐洲首個(gè)適用于復(fù)發(fā)或?qū)Τ跏贾委煙o應(yīng)答的DLBCL患者的雙特異性抗體治療方案。
此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)STARGLO的結(jié)果，該研究顯示Columvi組合療法在R/R DLBCL患者中，與活性對(duì)照相比，總生存期獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的改善。在主要分析中（中位隨訪11.3個(gè)月），Columvi組合使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了41%（HR=0.59，95% CI：0.40–0.89，p=0.011）。該聯(lián)合方案還達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)，與活性對(duì)照相比，患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了63%（HR=0.37，95% CI：0.25–0.55，p<0.0001）。在所有患者完成治療后的隨訪分析中（中位隨訪20.7個(gè)月），Columvi聯(lián)合方案組的中位OS為25.5個(gè)月，幾乎是活性對(duì)照組（12.9個(gè)月）的兩倍（HR=0.62，95% CI：0.43–0.88）。
Columvi是一種靶向T細(xì)胞表面的CD3和B細(xì)胞表面的CD20的雙特異性抗體。Columvi采用全新2：1結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，它攜帶一個(gè)CD3接合域和兩個(gè)CD20接合域。這種雙重靶向作用使T細(xì)胞與B細(xì)胞緊密接觸，進(jìn)而激活T細(xì)胞釋放殺死癌細(xì)胞的蛋白。
一次治療降低“壞膽固醇”超50%，堿基編輯療法臨床結(jié)果積極
Verve Therapeutics今天宣布了在研堿基編輯療法VERVE-102在1b期臨床試驗(yàn)Heart-2中的初步積極數(shù)據(jù)。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的受試者包括雜合性家族性高膽固醇血癥（HeFH）和/或早發(fā)性冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）的患者，這兩個(gè)人群均需要深度且持久地降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在14名受試者中，VERVE-102的耐受性良好，未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAEs）及具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常。單次輸注VERVE-102可導(dǎo)致血液中PCSK9蛋白水平和LDL-C呈劑量依賴性下降，其中在0.6 mg/kg劑量組的4名受試者中，平均血液LDL-C降低53%，LDL-C降低幅度最高可達(dá)69%。
VERVE-102是一種在研體內(nèi)堿基編輯藥物，旨在通過單次治療，永久性關(guān)閉肝臟中PCSK9基因的表達(dá)，從而持久性降低導(dǎo)致疾病的LDL-C。VERVE-102由腺嘌呤堿基編輯器和針對(duì)
PCSK9基因的引導(dǎo)RNA（gRNA）組成，兩者均被封裝在脂質(zhì)納米顆粒（LNP）中，并以單次靜脈輸注方式在2至4小時(shí)內(nèi)給藥。VERVE-102采用了Verve自主研發(fā)的GalNAc-LNP遞送技術(shù)，該技術(shù)設(shè)計(jì)使LNP能夠利用低密度脂蛋白受體或無唾液糖蛋白受體（ASGPR）進(jìn)入肝細(xì)胞。
參考資料：
[1] FDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma. Retrieved April 14, 2025, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-hepatocellular-carcinoma
[2] European Commission approves Roche’s Columvi as the first bispecific antibody for diffuse large B-cell lymphoma after initial therapy. Retrieved April 14, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/14/3060614/0/en/European-Commission-approves-Roche-s-Columvi-as-the-first-bispecific-antibody-for-diffuse-large-B-cell-lymphoma-after-initial-therapy.html
[3] Verve Therapeutics Announces Positive Initial Data from the Heart-2 Phase 1b Clinical Trial of VERVE-102, an In Vivo Base Editing Medicine Targeting PCSK9. Retrieved April 14, 2025, from https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-positive-initial-data-heart-2-phase
免責(zé)聲明：藥明康德團(tuán)隊(duì)專注介紹全球生物醫(yī)藥健康研究進(jìn)展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
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