2025年4月，一則來自全球臨床試驗注冊平臺ClinicalTrials網(wǎng)站的信息顯示，港股上市的Biotech公司來凱醫(yī)藥更新了其自研管線LAE102針對肥胖癥在美國的一項I期臨床試驗（NCT06908707）的相關(guān)信息。
一個引人注意的變化是：修訂后的臨床方案，出現(xiàn)了合作伙伴禮來的名字。
同時，來自ClinicalTrials網(wǎng)站的信息也顯示，該研究計劃于2025年4月底啟動臨床入組，預(yù)計在2025年8月結(jié)束。
LAE102是一款來凱醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向激活素II型受體A（ActRIIA）的單克隆抗體，也是全球范圍內(nèi)除了禮來的Bimagrumab之外，為數(shù)不多的已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段的靶向ActRII的在研管線。
目前來凱LAE102在中國的I期臨床試驗正全速推進(jìn)：繼單劑量遞增部分（SAD研究）之后，2025年3月多劑量遞增研究（MAD研究）已完成首例受試者訪視。
根據(jù)醫(yī)藥投資部落的數(shù)據(jù)庫顯示，去年11月，來凱醫(yī)藥與禮來公司簽署了臨床合作協(xié)議，禮來將負(fù)責(zé)在美國執(zhí)行LAE102的一項I期臨床試驗并承擔(dān)相關(guān)費用，而來凱醫(yī)藥保留了LAE102的全球權(quán)益。
此次來凱醫(yī)藥向FDA提交的臨床方案修訂版，正是對應(yīng)于這項和禮來合作在美國推進(jìn)的臨床試驗（NCT06908707）。
禮來持續(xù)加碼ActRII靶點
作為全球代謝賽道老大，禮來正在步步加注ActRII靶點在研藥物的臨床試驗。
根據(jù)ClinicalTrials網(wǎng)站的信息，2025年3月和4月，禮來新開了2項Bimagrumab與替爾泊肽聯(lián)用的臨床試驗，分別是一項Bimagrumab單獨或者與替爾泊肽共劑型在健康人群中的生物利用度試驗（NCT06890611），以及一項Bimagrumab單獨或者與替爾泊肽聯(lián)用在肥胖患者或者超重的糖尿病患者中的II期臨床試驗（NCT06901349）。
算上2024年10月已經(jīng)啟動的一項II期臨床試驗（NCT06643728），禮來在短短半年時間里一口氣新開了三項“Bimagrumab+替爾泊肽”的臨床試驗。
在替爾泊肽大獲成功之后，禮來顯然想把Bimagrumab打造成代謝領(lǐng)域下一個頂流產(chǎn)品。這樣的戰(zhàn)略選擇，和GLP-1類減重藥物暴露的短板有關(guān)。
雖然GLP-1類藥物的減重效果已經(jīng)相當(dāng)不錯，但是有大量研究數(shù)據(jù)表明，使用司美格魯肽或替爾泊肽而產(chǎn)生的減重效果中，約三分之一來自肌肉流失而非脂肪消耗。
如何在減輕體重的同時，避免肌肉的流失甚至增加肌肉，是眾多藥企所追尋的下一代體重管理范式，也是目前肥胖或超重患者的臨床剛需。
Bimagrumab是禮來斥資20多億美元收購的一款管線，這款激活素II型受體（ActRII）拮抗劑，承載著禮來在“減脂增肌”賽道獲取先發(fā)優(yōu)勢的戰(zhàn)略意圖。
近年來的多項研究數(shù)據(jù)顯示，ActRII抑制劑與GLP-1類藥物聯(lián)用，可解決后者導(dǎo)致的肌肉流失問題，實現(xiàn)“減脂增肌”的理想效果，被視為GLP-1藥物的“黃金伴侶”，因此ActRII靶點也是繼GLP-1靶點之后，被全球制藥業(yè)寄予厚望的代謝賽道下一個重磅靶點。
此前，禮來已經(jīng)完成了一項約500人規(guī)模的Bimagrumab與司美格魯肽聯(lián)用的臨床試驗。
截至目前，禮來尚未公布Bimagrumab與司美格魯肽聯(lián)用的具體臨床研究結(jié)果。
但根據(jù)2025年2月《自然》雜志新聞特稿《Dozens of new obesity drugs are coming: these are the ones to watch》的個案數(shù)據(jù)，一位體重達(dá)114公斤的新西蘭患者在加入該臨床試驗近一年后，成功減掉了18公斤脂肪，同時增加了1公斤肌肉。(參考《》)
這可能也是禮來在最近半年內(nèi)一口氣新開三項Bimagrumab相關(guān)的臨床試驗的底氣，看來此前“Bimagrumab+司美格魯肽”的臨床研究結(jié)果，給了禮來對于ActRII靶點的巨大信心，其成藥性得到進(jìn)一步驗證。
對于所有投身于ActRII這個靶點研發(fā)的藥企而言，這都是一個好消息。
來凱醫(yī)藥的全面布局
在ActRII這個靶點上，禮來是目前開展臨床試驗最多的藥企，而來凱醫(yī)藥是在ActRII靶點上布局最為廣泛的藥企。
在已經(jīng)擁有Bimagrumab的情況下，禮來仍然選擇投入資源推進(jìn)LAE102的研發(fā)，很大可能在于LAE102已經(jīng)顯示出的差異化優(yōu)勢。
Bimagrumab靶向激活素II型受體A和B，是一款雙靶點抑制劑，其拮抗ActRIIB的活性高于ActRIIA。而LAE102靶向激活素II型受體A，是一款單靶點抑制劑。
目前，ActRIIB被認(rèn)為是體內(nèi)平衡期間肌肉生長抑制素的主要受體，而ActRIIA與肌肉再生和脂質(zhì)代謝相關(guān)性更高。
以目前相對有限的研究數(shù)據(jù)而言，暫時還無法判斷哪種靶向方式是更優(yōu)的選擇，但是LAE102確實已經(jīng)體現(xiàn)出了更佳的安全性潛力。
Bimagrumab已經(jīng)披露的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，這款藥物在表現(xiàn)出增肌減脂作用的同時，也導(dǎo)致了腹瀉和肌肉痙攣等副作用。
相比之下，來凱的LAE102針對肥胖癥治療的I期單劑量遞增研究（SAD研究）中，顯示了令人鼓舞的安全性和耐受性特征：沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也沒有因不良事件而中止治療。
到目前為止，報告的所有治療相關(guān)不良事件都被很好地耐受，其中大多數(shù)報告為輕度（1級），且沒有出現(xiàn)任何臨床癥狀或體征，甚至沒有報告任何腹瀉病例。
事實上，無論是同時靶向激活素II型受體A和B，或者單獨靶向靶向激活素II型受體A或B，來凱醫(yī)藥目前都有相應(yīng)的在研管線，做到了對于ActRII靶點的全面覆蓋。
結(jié)語
作為全球市值最大的藥企，禮來的躬身入局，讓業(yè)界對于ActRII靶點充滿期待。
作為一家中國Biotech公司，能在這樣一個前沿靶點的研發(fā)進(jìn)度上，處于全球一線陣營，并能和禮來達(dá)成戰(zhàn)略合作，從這個角度而言，來凱醫(yī)藥在一個細(xì)分領(lǐng)域做出了世界級的深度。
代謝賽道長坡厚雪，任何一家藥企只要在這個領(lǐng)域成功構(gòu)筑實質(zhì)性的競爭優(yōu)勢，便有希望打造屬于自身的資本市場神話。
隨著行業(yè)對于ActRII靶點不斷的深入研發(fā)，隨著來凱醫(yī)藥以LAE102為代表的ActRII管線的臨床進(jìn)展不斷推進(jìn)，這家目前市值50億港元的中國Biotech公司，毫無疑問具備了極為宏大的想象空間。
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