這僅僅是干細(xì)胞治療革命的冰山一角。
撰文丨粽哥2025
糖尿病可以被治愈了！
近一年來(lái)，上海長(zhǎng)征醫(yī)院副院長(zhǎng)殷浩團(tuán)隊(duì)取得了一系列突破性成果：去年5月，全球首次利用自體干細(xì)胞再生療法成功治愈重度2型糖尿病患者；近期，又宣布通過(guò)干細(xì)胞再生移植療法成功治愈了多位1型糖尿病患者。
目前，由殷浩團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液”，已獲得國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，成為中國(guó)第一個(gè)，全球第二個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的異體通用型再生胰島產(chǎn)品。這不僅是糖尿病治療史的里程碑，更是全球干細(xì)胞療法競(jìng)賽的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。
當(dāng)傳統(tǒng)治療還在“控制病情”層面徘徊時(shí)，干細(xì)胞療法已悄然叩開(kāi)“治愈”的大門(mén)。更令人驚嘆的是，這僅僅是干細(xì)胞治療革命的冰山一角……
一場(chǎng)醫(yī)學(xué)革命被引爆了
干細(xì)胞療法治愈糖尿病取得重大突破，開(kāi)啟了一個(gè)顛覆傳統(tǒng)治療范式的新時(shí)代，也引爆了一場(chǎng)醫(yī)學(xué)革命。
相比傳統(tǒng)治療模式，干細(xì)胞療法究竟有何過(guò)人之處？
所謂干細(xì)胞，是具有強(qiáng)大的再生、自我復(fù)制和修復(fù)能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，可以分化成多種功能細(xì)胞。
干細(xì)胞的分類(lèi)復(fù)雜且多元化，呈現(xiàn)出顯著的層級(jí)化特征：按發(fā)育階段劃分，可分為胚胎干細(xì)胞（ESCs）、成體干細(xì)胞（ASCs）、誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPSCs）三大類(lèi)；按分化潛能劃分，可分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞、單能干細(xì)胞。其中，多能干細(xì)胞又可劃分為間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）、造血干細(xì)胞。
這種多維度的分類(lèi)框架，為干細(xì)胞技術(shù)在諸多重大疾病的治療應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。
圖片來(lái)源：華福證券研報(bào)
干細(xì)胞治療是通過(guò)將健康的干細(xì)胞移植到患者的體內(nèi)，修復(fù)和替代受損或死亡的細(xì)胞，以恢復(fù)機(jī)體的正常功能，未來(lái)可應(yīng)用在多種重大疾病，而不僅僅用于治療糖尿病。
根據(jù)ClinicalTrials.gov的數(shù)據(jù)，全球有超過(guò)7230項(xiàng)干細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，涵蓋幾乎所有人體系統(tǒng)，尤其在傳統(tǒng)療法難以治療的疾病中，干細(xì)胞療法展現(xiàn)出了巨大的潛力。
以臨床應(yīng)用研究最多的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）為例，目前已在多種疾病中發(fā)揮了良好的治療作用，包括移植物抗宿主病、腎臟損傷、神經(jīng)損傷、風(fēng)濕性疾病、肝臟疾病等。
2024年，有多款MSCs產(chǎn)品獲批上市，確立了MSCs成藥的商業(yè)化通路：
7月，日本SanBio株式會(huì)社研發(fā)的“AKUUGO顱內(nèi)植入混懸液”（Vandefitemcel），在日本獲得有條件上市批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)用于創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）引起的慢性運(yùn)動(dòng)性癱瘓的同種異體細(xì)胞治療藥物。
12月，Mesoblast Limited研發(fā)的同種異體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞療法Ryoncil（remestemcel-L-rknd）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療2個(gè)月及以上兒科患者的類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD），成為首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的MSC療法。
從市場(chǎng)前景看，由于再生醫(yī)學(xué)研究需求的增加，全球干細(xì)胞治療市場(chǎng)正在以極快的速度增長(zhǎng)。根據(jù)Dimension Market Research的數(shù)據(jù)，全球干細(xì)胞治療市場(chǎng)規(guī)模將由2024年的189億美元激增至2033年的547億美元，2024-2033年預(yù)測(cè)的年化增速（CAGR）為12.6%。
干細(xì)胞療法的黃金時(shí)代
干細(xì)胞療法不再是停留在實(shí)驗(yàn)室階段的概念產(chǎn)品，而是已經(jīng)實(shí)現(xiàn)規(guī)?；虡I(yè)應(yīng)用，迎來(lái)了黃金時(shí)代。
根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，目前世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的MSC療法共包含12項(xiàng)，其中韓國(guó)5款、歐盟2款、日本2款。其中，韓國(guó)Pharmicell公司研發(fā)的Cellgram，是全球首個(gè)獲批的干細(xì)胞藥物（2011年上市），用于治療急性心肌梗死，2018年達(dá)到25億韓元（約180萬(wàn)美元）的峰值。
由韓國(guó)另一家干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)Medipost研發(fā)的Cartistem，是世界首個(gè)同種異體臍帶血干細(xì)胞療法（2012年上市），適應(yīng)證為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎，累計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)1080億韓元（約7809萬(wàn)美元），2023年超過(guò)200億韓元（約1440萬(wàn)美元）。
尤其是，Ryoncil作為FDA首個(gè)批準(zhǔn)上市的MSC療法，未來(lái)市場(chǎng)表現(xiàn)值得期待。目前，急性移植物抗宿主?。╝GVHD）一線治療仍為糖皮質(zhì)激素，最常應(yīng)用甲潑尼龍，一線治療有效率僅約50%。約一半患者為類(lèi)固醇難治性aGVHD（SRaGVHD），后者遠(yuǎn)期生存率不足20%。而根據(jù)臨床研究結(jié)果顯示，Ryoncil的臨床患者2年總體生存率達(dá)51%。
圖片來(lái)源：方正證券研報(bào)
盡管當(dāng)前全球已獲批的干細(xì)胞療法較少，但卻呈現(xiàn)出快速發(fā)展態(tài)勢(shì)。根據(jù)NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)的統(tǒng)計(jì)，截至2024年3月，全球干細(xì)胞療法管線數(shù)量高達(dá)933個(gè)，其中有不少潛在重磅管線值得關(guān)注。
例如，福泰制藥（Vertex）公司研發(fā)的VX-880，目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床，有望成為全球首個(gè)針對(duì)特定1型糖尿病患者的干細(xì)胞療法。VX-880在2021年名聲大噪，彼時(shí)新聞報(bào)道其成功治愈了一名糖尿病病史長(zhǎng)達(dá)40年且伴有嚴(yán)重反復(fù)低血糖反應(yīng)的1型糖尿病重癥患者。
Neurona Therapeutics的異體現(xiàn)貨型細(xì)胞療法NRTX-1001，將于2025年下半年啟動(dòng)用于關(guān)鍵性III期EPIC試驗(yàn)，是全球首個(gè)針對(duì)耐藥性癲癇的再生細(xì)胞療法。NRTX-1001源自人類(lèi)多能干細(xì)胞，通過(guò)移植GABA能中間神經(jīng)元，持久恢復(fù)大腦抑制性網(wǎng)絡(luò)平衡，避免組織損傷風(fēng)險(xiǎn)。
此外，還有不少M(fèi)NC巨頭進(jìn)軍干細(xì)胞療法領(lǐng)域。
拜耳通過(guò)收購(gòu)BlueRock Therapeutics切入干細(xì)胞治療賽道，后者專(zhuān)注于基于iPSC的細(xì)胞療法，其用于治療帕金森病的干細(xì)胞衍生療法Bemdaneprocel（BRT-DA01）將于2025年上半年啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)，有望成為首個(gè)針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的同種異體細(xì)胞療法。
禮來(lái)以超3億美元收購(gòu)Sigilon，后者致力于針對(duì)廣泛急性和慢性疾病開(kāi)發(fā)功能性治愈療法。雙方曾在2018年達(dá)成研發(fā)合作，利用改良版的干細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)1型糖尿病細(xì)胞療法，這項(xiàng)合作涉及胰島細(xì)胞封裝技術(shù)。
諾和諾德以26億美元總交易額與Aspect Biosystems達(dá)成合作，引進(jìn)4款用于治療糖尿病和肥胖癥的生物打印組織療法，這是基于諾和諾德在干細(xì)胞分化和細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)與制造方面的積累。
中國(guó)藥企的進(jìn)擊之路
在這場(chǎng)醫(yī)療革命的浪潮中，中國(guó)藥企的身影尤為引人注目。根據(jù)NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)的統(tǒng)計(jì)，截至2024年3月，全球干細(xì)胞療法管線數(shù)量為933個(gè)，中國(guó)干細(xì)胞療法管線數(shù)量為296個(gè)，全球管線占比達(dá)32%，位居第二。
另外，根據(jù)CDE網(wǎng)站數(shù)據(jù)的不完全統(tǒng)計(jì)，截至2024年12月底，CDE共受理間充質(zhì)干細(xì)胞IND申請(qǐng)127項(xiàng)，其中98項(xiàng)獲得默示許可，涉及自身免疫性疾病、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)病、神經(jīng)系統(tǒng)等多種疾病。注冊(cè)臨床研究進(jìn)展方面，5項(xiàng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，9項(xiàng)進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)。
可見(jiàn)，我國(guó)干細(xì)胞治療行業(yè)呈現(xiàn)出百花齊放、百家爭(zhēng)鳴的盛況。尤其是今年，我國(guó)首款干細(xì)胞藥品獲批上市，實(shí)現(xiàn)了從0到1的突破。
2025年1月2日，NMPA附條件批準(zhǔn)了鉑生卓越研發(fā)的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞新藥艾米邁托賽注射液，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病。根據(jù)澤輝生物招股書(shū)（申報(bào)稿）轉(zhuǎn)引弗若斯特沙利文的資料，2024年中國(guó)全年約有1.1萬(wàn)例新發(fā)aGVHD。
國(guó)內(nèi)干細(xì)胞領(lǐng)域臨床進(jìn)展（數(shù)據(jù)截至2024年12月22日）/圖片來(lái)源：國(guó)盛證券研報(bào)
在這一領(lǐng)域，我國(guó)已有多家上市公司，包括中源協(xié)和、冠昊生物、漢氏聯(lián)合、順昊生物、天晴股份。一級(jí)市場(chǎng)方面，2024年有多家干細(xì)胞藥物研發(fā)公司獲得融資，包括中盛溯源、睿健醫(yī)藥、士澤生物、瑞普晨創(chuàng)。
從研發(fā)管線看，中源協(xié)和布局了多個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞藥物，包括VUM02注射液（已有8個(gè)適應(yīng)證獲批臨床）、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（已有4個(gè)適應(yīng)證獲批臨床）；另外，其參股公司三有利和澤的人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞，已有2個(gè)適應(yīng)證獲批臨床。
圖片來(lái)源：方正證券研報(bào)
天士力也有布局，治療慢性心力衰竭的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液正在開(kāi)展I期臨床；針對(duì)急性腦卒中6小時(shí)后急性期，布局的同種異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞注射液，已獲得FDA臨床試驗(yàn)許可，并已在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床。
另外，九芝堂并購(gòu)基金投資的北京美科也有多款管線：缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的Ⅱa期臨床試驗(yàn)已完成31例受試者入組，治療自身免疫性肺泡蛋白沉積癥的“人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”已完成8例受試者的入組。
已向港交所遞交上市申請(qǐng)的澤輝生物，是中國(guó)首批獲得PSC來(lái)源細(xì)胞療法新藥IND批準(zhǔn)的公司、中國(guó)唯一一家目前有多項(xiàng)PSC來(lái)源細(xì)胞治療資產(chǎn)處于II期臨床試驗(yàn)的公司，擁有ZH901（已有4個(gè)適應(yīng)證進(jìn)入II期臨床）、治療帕金森病的ZH903、治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的ZH902等多個(gè)管線。
結(jié)語(yǔ)
干細(xì)胞療法的革命性在于其“細(xì)胞再生”的核心機(jī)制——通過(guò)修復(fù)或替換受損組織實(shí)現(xiàn)疾病根源性治療，而非僅緩解癥狀。這一顛覆性的治療邏輯吸引著全球制藥巨頭紛紛布局。
與此同時(shí)，中國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)正乘著政策東風(fēng)加速崛起，創(chuàng)新藥物研發(fā)呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，在數(shù)量上形成全球第二大研發(fā)梯隊(duì)。
當(dāng)政策、資本、臨床形成創(chuàng)新合力，這片沃土必將孕育出改變醫(yī)學(xué)史的“中國(guó)細(xì)胞”。
*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專(zhuān)業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。
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