撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
替爾泊肽（Tizepatide，簡稱TZP） 是 禮來公司 （Eli Lilly） 開發(fā)的一款 葡萄糖依賴性促胰島素多肽 （GIP） 受體和胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1） 受體的雙重激動(dòng)劑 ，于 2023 年 11 月獲得美國 FDA 批準(zhǔn)作為減肥藥上市， 替爾泊肽是目前已上市的效果最好的減肥藥物，在臨床試驗(yàn)中多次刷新減肥效果新紀(jì)錄。
2025 年 4 月 8 日，禮來和美國彭寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心的研究人員在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為 ： Tirzepatide did not impact metabolic adaptation in people with obesity, but increased fat oxidation 的研究論文。
這項(xiàng)研究首次全面揭示了替爾泊肽在熱量攝入、能量消耗和宏量營養(yǎng)素利用方面的減重作用機(jī)制。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)臨床前研究和一項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)，以了解替爾泊肽誘導(dǎo)肥胖小鼠和肥胖人群體重減輕的潛在機(jī)制。
在限制熱量攝入的肥胖小鼠中，長期使用替爾泊肽誘治療可減少與使用安慰劑治療和配對(duì)喂養(yǎng)小鼠相比出現(xiàn)的能量消耗下降，這表明替爾泊肽誘可減輕代謝適應(yīng)。接受替西帕肽治療的小鼠的呼吸交換比率（每分鐘 CO? 排出量與每分鐘 O? 消耗量的比值）也有所下降，這表明脂肪氧化增加。
在臨床試驗(yàn)中，替爾泊肽似乎對(duì)代謝適應(yīng)沒有影響，但在自由進(jìn)食試驗(yàn)餐期間，它導(dǎo)致脂肪氧化增加，并使食欲和熱量攝入減少（與安慰劑相比）。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
在熱量限制的肥胖小鼠中，替爾泊肽減輕了代謝適應(yīng)；
在肥胖人群中，替爾泊肽未影響代謝適應(yīng)；
替爾泊肽增加了參與者的脂肪氧化，減少了睡眠和24小時(shí)呼吸交換比率（RER）；
替爾泊肽通過降低食欲減少了參與者在午餐/晚餐時(shí)的熱量攝入。
這項(xiàng)研究首次全面揭示了替爾泊肽在熱量攝入、能量消耗和宏量營養(yǎng)素利用方面的減重作用機(jī)制。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00114-7
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