免费的黄色的视频在线观看,午夜亚洲av日韩av,18禁成年网站下载,男女搞j视频在线观看,中文字幕高清日韩在线免费视频

椎間盤退變（IVDD）是全球范圍引起慢性腰背痛的主要病因，影響超過5.6億人，帶來巨大的社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。髓核細(xì)胞（NPCs）功能障礙是IVDD的核心病理特征，但其代謝異常與椎間盤退變之間的分子機制尚不明確。近年來，代謝重編程（如糖酵解異常）在退行性疾病中的作用備受關(guān)注，但乳酸在IVDD中的具體功能仍待闡明。

近日，海軍軍醫(yī)大學(xué)史建剛研究團隊在Advanced Science發(fā)表了題為Glycolysis-Derived Lactate Induces ACSL4 Expression and Lactylation to Activate Ferroptosis during Intervertebral Disc Degeneration的研究成果，揭示髓核細(xì)胞糖酵解異常激活，過量乳酸通過H3K18組蛋白乳?；龠M(jìn)ACSL4轉(zhuǎn)錄及其K412位點乳?；?/a>修飾，協(xié)同SIRT3下調(diào)加劇鐵死亡，而靶向糖酵解（AAV9-siLDHA/2-DG）可抑制乳酸生成并改善NPCs功能異常，為IVDD治療提供新策略。

該研究利用單細(xì)胞測序發(fā)現(xiàn)，在IVDD過程中，NPCs糖酵解過度活躍，而由此產(chǎn)生的乳酸通過激活鐵死亡加重NPCs功能異常。從機制上看，乳酸通過促進(jìn)組蛋白H3K18的乳?；?，誘導(dǎo)長鏈?；o酶A合成酶家族成員4（ACSL4）的轉(zhuǎn)錄。同時，乳酸增加ACSL4在K412位點的乳?；?。此外，乳酸誘導(dǎo)的Sirtuin-3（SIRT3）表達(dá)下降進(jìn)一步導(dǎo)致ACSL4乳?；缴摺Ｔ趧游锼?，研究團隊通過腺相關(guān)病毒9（AAV9）基因沉默或使用2-脫氧-D-葡萄糖的化學(xué)處理抑制糖酵解，可以減少乳酸生成和乳酰化，從而改善鐵死亡和NPCs功能異常。本研究結(jié)果表明，乳酸通過激活鐵死亡在IVDD中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而針對乳酸生成的干預(yù)措施可能為IVDD患者提供潛在的治療選擇。