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撰文：Dr.韋
本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授
人們常說 “人老腿先老”，雙腿承載人體較重負(fù)荷， 膝關(guān)節(jié)更是首當(dāng)其沖， 衰老得也格外明顯。隨著年紀(jì)增大，不少人慢慢察覺膝關(guān)節(jié)慢慢出現(xiàn)一些不舒服的感覺。
例如，從凳子上起身，膝關(guān)節(jié)使不上勁兒；走路時(shí)，膝關(guān)節(jié)隱隱作痛；上下樓梯，疼痛更是加?。簧踔劣行┤颂芍菹?，膝關(guān)節(jié)也疼得難受。
要是出現(xiàn)這些狀況，那很可能就是骨關(guān)節(jié)炎找上門了。
如今，不光許多中老年人被骨關(guān)節(jié)炎折磨得苦不堪言，年輕人患上骨關(guān)節(jié)炎的也越來越多。
據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)，全球骨關(guān)節(jié)炎患者超過了5億。國家衛(wèi)生健康委的數(shù)據(jù)顯示，我國骨關(guān)節(jié)炎總患病率達(dá)15%，保守估計(jì)患者超過1億人。
骨關(guān)節(jié)炎有“三高”特點(diǎn)：發(fā)病率高，40歲以上人群發(fā)病率46%，60歲以上人群達(dá)62%；致殘率高；醫(yī)療費(fèi)用高。
骨關(guān)節(jié)炎以前被看作是“老年病”，可現(xiàn)在發(fā)病越來越年輕化。除了年齡因素，女性、肥胖或超重人群、有創(chuàng)傷史的人，以及長期從事負(fù)重勞動(dòng)等特殊職業(yè)的人，都是骨關(guān)節(jié)炎的高發(fā)人群。
傳統(tǒng)治療方法很難根治骨關(guān)節(jié)炎。而干細(xì)胞具有多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)等特性，給骨關(guān)節(jié)炎治療帶來了新曙光，有望修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨、改善關(guān)節(jié)環(huán)境，成為解決這一難題的新途徑。
近年來，干細(xì)胞在關(guān)節(jié)軟骨損傷的修復(fù)上表現(xiàn)出了巨大的潛力，并且國際上也有相關(guān)的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）產(chǎn)品上市，被寄予厚望。
本文從專家共識(shí)、臨床文獻(xiàn)等角度盤點(diǎn)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床發(fā)展現(xiàn)狀，以期幫助大家更好的了解骨關(guān)節(jié)炎的臨床診療最新前沿。
進(jìn)展1：干細(xì)胞療法被納入《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》
《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》結(jié)合了我國疼痛醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的診療經(jīng)驗(yàn)，提出“依據(jù)OA的臨床分期指導(dǎo)治療”，并對(duì)“OA階梯化治療”等級(jí)進(jìn)行優(yōu)化，以期為骨關(guān)節(jié)炎的診療提出最新的規(guī)范化方案，實(shí)現(xiàn)“防治慢性疼痛疾病，保障人民群眾健康” 的目標(biāo)。
其中，在骨關(guān)節(jié)炎階梯化治療的方案中，干細(xì)胞技術(shù)被推薦。指南提出，在早期或輕度階段，以修復(fù)性治療為主，如軟骨修復(fù)性藥物、關(guān)節(jié)注射(藥物)、軟骨修復(fù)術(shù)（富血小板血漿、干細(xì)胞）等。
同時(shí)，指南中對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射進(jìn)行了闡述：間充質(zhì)干細(xì)胞通過直接組織生長、分化為特定軟骨細(xì)胞和促進(jìn)組織修復(fù)等來治療膝骨關(guān)節(jié)炎，并通過抗炎和免疫調(diào)節(jié)、旁分泌為關(guān)節(jié)修復(fù)創(chuàng)造了最佳環(huán)境。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，關(guān)節(jié)內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞注射可減少關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥細(xì)胞、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨生長并進(jìn)一步改善患者的疼痛和功能。目前的證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞是治療輕度至中度膝骨關(guān)節(jié)炎的潛在方法。
進(jìn)展2：冷凍保存的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，治療骨關(guān)節(jié)炎具有長期療效
2025年發(fā)表于《Cytotherapy》的最新隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[1]，首次探討了單次注射冷凍保存的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的長期療效。其中臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的制備和保存均在GMP環(huán)境下進(jìn)行，以保障質(zhì)量和安全性。
這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的臨床研究共納入了30名受試者，在單次注射冷凍保存后復(fù)蘇的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制劑后，臨床結(jié)果如下：
（1） 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞使膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛與功能顯著改善
（2） 治療1年后，患者的體能及社會(huì)功能改善仍保持穩(wěn)定
（3） 臍帶干細(xì)胞調(diào)控炎癥，助力患者癥狀緩解及功能提升
這些研究結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)化了冷凍保存的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在治療膝關(guān)節(jié)炎中的臨床應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，考慮到其安全性良好，未來有望成為膝骨關(guān)節(jié)炎的新型治療選擇。
進(jìn)展3：多次使用間充質(zhì)干細(xì)胞，治療骨關(guān)節(jié)炎效果更加穩(wěn)定
發(fā)表于《Stem Cells Translational Medicine》的I/II 期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)了估單次或重復(fù)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 的安全性和有效性[2]。
該研究最終入組29名患者，隨機(jī)分配到三個(gè)研究組：
1. 對(duì)照組（n= 8）：在基線和 6 個(gè)月時(shí)接受膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸（HA）。
2. MSC-1 組（n = 9）：僅在基線時(shí)的接受膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs（劑量：20 × 10＾6），在 6 個(gè)月時(shí)使用安慰劑。
3. MSC-2 組（n = 9）：在基線和 6 個(gè)月時(shí)接受膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射UC-MSCs（劑量：20 × 10＾6）。
通過為期1年的隨訪，通過患者臨床癥狀及影像學(xué)（MRI）的變化，對(duì)UC-MSCs治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (OA)的安全性及有效性進(jìn)行全面評(píng)估。
上圖為研究流程圖 圖片來自文獻(xiàn)[1]
01.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞回輸是安全的
在試驗(yàn)期間沒有嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。與關(guān)節(jié)內(nèi)注射相關(guān)的最常見不良事件是急性滑膜炎。首次注射一周后，細(xì)胞治療組比對(duì)照組更常發(fā)生輕度至中度癥狀性膝關(guān)節(jié)積液，但沒有顯著差異。疼痛是第二常見的不良反應(yīng)，但組間未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。上述兩種都是短暫的，休息或者口服對(duì)乙酰氨基酚可治愈，無需住院或關(guān)節(jié)穿刺抽液術(shù)。
該結(jié)果表明，膝關(guān)節(jié)內(nèi)單次/重復(fù)注射UC-MSCs是安全可行的。
02. 多次注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞獲得良好的臨床結(jié)局
研究人員在整個(gè)研究過程中及時(shí)跟蹤每組的癥狀演變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組的患者相比，只有MSC治療的患者在疼痛和功能方面比基線有顯著改善。
12個(gè)月時(shí)，重復(fù)間充質(zhì)干細(xì)胞給藥（MSC-2組）的患者疼痛減輕86%，殘疾減輕89%，而對(duì)照組分別為38%和50%。單次間充質(zhì)干細(xì)胞給藥（MSC-1組）在前9個(gè)月持續(xù)改善，在第12個(gè)月時(shí)達(dá)到與對(duì)照組相似的癥狀水平。
相比之下，間充質(zhì)干細(xì)胞重復(fù)回輸?shù)幕颊咴赪OMAC和VAS方面均有穩(wěn)定的改善，直至研究終點(diǎn)。
圖片來自文獻(xiàn)[2]
具體而言，相較對(duì)照組，MSC-1 組及MSC-2 組均有顯著的疼痛和功能改善。用于評(píng)估患者關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度及治療療效的WOMAC 量表的疼痛分量表表明，隨訪1年時(shí)MSC-2 組的疼痛水平較對(duì)照組顯著降低。
此外，用于患者疼痛程度評(píng)估的主觀量表視覺模擬量表（VAS）表明，隨訪1年時(shí)MSC-2 組的VAS量表得分顯著低于對(duì)照組組（2.4 ± 2.1 vs. 22.1 ± 9.8，p =0 .03），意味著間充質(zhì)干細(xì)胞重復(fù)給藥可以更加顯著的改善患者的疼痛。
綜上，在這項(xiàng)I/II期試驗(yàn)中，重復(fù)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞給藥策略在治療骨關(guān)節(jié)炎患者的長期疼痛方面具有良好的安全性和臨床結(jié)果
臨床進(jìn)展4：早期階段使用間充質(zhì)干細(xì)胞，患者獲得益處
日前，Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery 雜志發(fā)表的名為“Improved outcomes after mesenchymal stem cells injections for knee osteoarthritis: results at 12-months follow-up: a systematic review of the literature”的一項(xiàng)薈萃分析[3]展示了早期階段接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療使患者獲得益處。
研究者在多個(gè)數(shù)據(jù)庫中搜索經(jīng)皮注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié) 炎（OA ）的文章，納入含有6 個(gè)月和 12 個(gè)月隨訪結(jié)果的臨床項(xiàng)目，最終共納入 18 項(xiàng)研究，包括 1069 例間充質(zhì)干細(xì)胞治療OA的案例。注入關(guān)節(jié)的平均體積為39.01 ml。
圖片引用自文獻(xiàn)3
隨后作者根據(jù)隨訪時(shí)間的長短(6個(gè)月或12個(gè)月)將所有研究分為兩組，記錄各組視覺模擬量表(VAS)、MAC評(píng)分、膝關(guān)節(jié)損傷和預(yù)后評(píng)分及相關(guān)亞量表、 步行距離(米)和Lequensne指數(shù)。
研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞浸潤治療膝關(guān)節(jié)OA是一種可行的選擇，在隨訪期間， 所有臨床和功能指標(biāo)均有顯著改善，并發(fā)癥發(fā)生率極低。
尤其，作者強(qiáng)調(diào)了在早期退行性變階段接受治療的患者VAS、WOMAC和步行距離增加，疼痛和功能評(píng)分等顯著改善，患者參與娛樂活動(dòng)和生活質(zhì)量顯著改善。
臨床進(jìn)展5：匯總干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎20年臨床數(shù)據(jù)
美國芝加哥市拉什大學(xué)相關(guān)研究人員在Arthroscopy雜志發(fā)表了研究成果[4]，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了近20年來MSC治療膝骨關(guān)節(jié)炎和軟骨缺損的研究。結(jié)果表明，MSC治療可以顯著改善軟骨體積，改善患者功能。
經(jīng)過篩選，這項(xiàng)研究共納入25項(xiàng)臨床研究，其中，3項(xiàng)研究（12%）采用單臂前瞻性設(shè)計(jì)，9項(xiàng)研究（36%）采用非隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)，13例項(xiàng)研究（52%）采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。
在納入的研究中，共有489名受試者接受了骨關(guān)節(jié)炎或膝關(guān)節(jié)軟骨缺損的MSC治療。最終隨訪的總時(shí)間從1周到100個(gè)月不等，平均8.3年。
（1）間充質(zhì)干細(xì)胞治療改善膝關(guān)節(jié)疼痛
共有9項(xiàng)研究通過視覺模擬量表（VAS）評(píng)估了MSC治療對(duì)膝關(guān)節(jié)疼痛的影響。進(jìn)一步評(píng)估MSC組及MSC+手術(shù)組的疼痛改善情況，發(fā)現(xiàn)相比于MSC組，MSC+手術(shù)改善膝關(guān)節(jié)疼痛效果更顯著。
治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛差異
（2）間充質(zhì)干細(xì)胞可改善身體機(jī)能
22項(xiàng)研究報(bào)告了功能結(jié)果評(píng)分，其中7項(xiàng)研究和8個(gè)數(shù)據(jù)集比較了MSC治療組（n=161）和對(duì)照組（n=164）的功能改善情況。
薈萃分析結(jié)果表明MSC治療改善了患者身體機(jī)能，提高了患者的生活質(zhì)量。進(jìn)一步評(píng)估MSC注射給藥組及MSC+手術(shù)組的身體機(jī)能改善情況，發(fā)現(xiàn)接受MSC+手術(shù)組改善身體機(jī)能效果更好。
治療前后身體機(jī)能差異
（3）間充質(zhì)干細(xì)胞可改善軟骨體積
5項(xiàng)研究報(bào)告了MSC治療后軟骨體積的變化。薈萃分析發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照組，MSC治療組軟骨體積顯著改善，不過軟骨質(zhì)量的變化還有待進(jìn)一步探討。
（4）關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞是臨床上常見的方案
MSC治療方式主要包括自體和同種異體關(guān)節(jié)內(nèi)MSC注射，軟骨注射MSC，脛骨高位截骨注射MSC等，最常見的便是自體和同種異體關(guān)節(jié)內(nèi)MSC注射，共有18項(xiàng)目。
MSC治療方案部分截圖
（5）臨床效果取決于間充質(zhì)干細(xì)胞的濃度和劑量
進(jìn)一步，作者歸納總結(jié)發(fā)現(xiàn)疼痛反應(yīng)的差異取決于間充質(zhì)干細(xì)胞的濃度和劑量。經(jīng)過薈萃分析發(fā)現(xiàn)，輸注2500萬個(gè)MSC進(jìn)行治療后，患者的疼痛測(cè)量評(píng)分結(jié)果有所改善，但高于這個(gè)劑量的細(xì)胞輸注則沒有改善患者疼痛測(cè)量評(píng)分，所以2500萬個(gè)細(xì)胞的劑量可能是最佳的。分析原因發(fā)現(xiàn)可能是膝關(guān)節(jié)內(nèi)空間有限，過多細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞聚集，空間不夠而死亡。
不過在這項(xiàng)薈萃分析中，所納入的研究中MSC組成及遞送方式存在很大差異，且當(dāng)前并未存在著統(tǒng)一MSC治療方案，因此未來仍然需要不斷探索、歸納總結(jié)。
小結(jié)
基于越來越多的臨床成果發(fā)布，有研究者分析認(rèn)為，干細(xì)胞療法有望延遲或防止以后需要進(jìn)行關(guān)節(jié)置換手術(shù)，代表了骨關(guān)節(jié)炎管理的關(guān)鍵時(shí)刻，并可能改變我們未來的醫(yī)療方式。
當(dāng)前，還有大量關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究在進(jìn)展當(dāng)中，以探討最佳的干細(xì)胞來源、劑量和注射方案。此外，長期的隨訪研究也必不可少，以評(píng)估干細(xì)胞治療的長期效果和安全性。未來，在臨床上使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎時(shí)，仍然需要專業(yè)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步專研，找到最佳的治療方案，幫助患者獲得更加優(yōu)異的臨床結(jié)局。
隨著間充質(zhì)干細(xì)胞技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床研究的深入，間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為膝骨關(guān)節(jié)炎更有效的治療方法，為患者帶來更多的福音。
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