撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
癌癥的骨轉(zhuǎn)移病變通常與免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的療效不佳相關(guān)。
2025 年 4 月 24 日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院朱波教授、賈罄竹副教授、新加坡科技局/新加坡國立大學(xué)Qijing Li等人在 Cell 子刊Cancer Cell上發(fā)表了題為：Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts 的研究論文。
該研究表明，骨轉(zhuǎn)移通過產(chǎn)生骨橋蛋白（OPN）的破骨細(xì)胞顯著降低骨外腫瘤對免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的治療響應(yīng)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)觀察到，在多個(gè)臨床隊(duì)列和多種小鼠模型中，骨轉(zhuǎn)移的存在會(huì)誘導(dǎo)骨外腫瘤對免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法產(chǎn)生耐藥性。
從機(jī)制上來說，這種遠(yuǎn)距離的通訊是由骨腫瘤條件下的破骨細(xì)胞產(chǎn)生的骨橋蛋白（Osteopontin，簡稱為 OPN）介導(dǎo)的。通過循環(huán)系統(tǒng)，骨橋蛋白（OPN）重編程骨外腫瘤微環(huán)境，并損害 T 細(xì)胞募集以及 CD8+ TCF1+ 前體細(xì)胞的分化，而這一細(xì)胞群對于免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的有效性至關(guān)重要。
在小鼠模型中，通過阻斷破骨細(xì)胞生成（Osteoclastogenesis）所需的 αRANKL、中和循環(huán)中的骨橋蛋白（OPN）或在破骨細(xì)胞中特異性耗竭骨橋蛋白（OPN），均可恢復(fù)免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的響應(yīng)。此外，αRANKL-ICB 聯(lián)合療法的作用機(jī)制和治療益處已在臨床隊(duì)列中得到了驗(yàn)證。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致骨外腫瘤對免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法耐藥；
骨橋蛋白（OPN）是原發(fā)性腫瘤中免疫抑制的循環(huán)信使；
由轉(zhuǎn)移條件下的破骨細(xì)胞產(chǎn)生的骨橋蛋白（OPN）會(huì)損害原發(fā)腫瘤中的 Tpex 細(xì)胞；
靶向破骨細(xì)胞或骨橋蛋白可有效恢復(fù)對免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的敏感性。
總的來說，這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了骨骼作為一種特定的免疫調(diào)節(jié)器官被腫瘤轉(zhuǎn)移所利用，并表明了破骨細(xì)胞生成是一個(gè)有前景的靶點(diǎn)，可改善骨轉(zhuǎn)移患者免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的預(yù)后。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00137-0
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