編者按：備受矚目的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會已在美國芝加哥隆重開幕。作為全球歷史最悠久、規(guī)模最大的癌癥研究盛會之一，AACR匯聚了來自世界各地的頂級研究機(jī)構(gòu)和創(chuàng)新企業(yè)，共同探討癌癥發(fā)生機(jī)制、診斷方法及前沿治療策略。作為創(chuàng)新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產(chǎn)業(yè)的貢獻(xiàn)者，藥明康德通過其獨(dú)特的“一體化、端到端”CRDMO業(yè)務(wù)模式，加速合作伙伴的創(chuàng)新療法開發(fā)落地，為全球患者帶來更多治療選擇。在今年的AACR大會中，藥明康德生物學(xué)業(yè)務(wù)（WuXi Biology）平臺也將展示多個壁報內(nèi)容。
HPV相關(guān)癌癥模型開發(fā)
（壁報#936：HPV-related cancer model development and its application in the efficacy evaluation of a saRNA cancer vaccine）
癌癥是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病，約有10%的病例與病毒感染密切相關(guān)。其中，人乳頭瘤病毒（HPV）和乙型肝炎病毒（HBV）是最主要的罪魁禍?zhǔn)?。這些病毒可通過干擾宿主細(xì)胞的增殖、代謝和免疫調(diào)控機(jī)制，促使細(xì)胞發(fā)生癌變。
在本項研究中，研究人員聚焦于高危型HPV18，成功建立體內(nèi)外均可穩(wěn)定表達(dá)HPV18致癌基因E6和E7的細(xì)胞系（LLC1-HPV18），能夠在小鼠模型中誘導(dǎo)腫瘤形成。研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，一款表達(dá)E6和E7的自擴(kuò)增RNA（saRNA）疫苗可以有效激活特異性IFN-γ陽性T細(xì)胞反應(yīng)，從而有效抑制小鼠體內(nèi)LLC1-HPV18腫瘤的生長，并顯著提高了小鼠的生存率。這些結(jié)果表明，該細(xì)胞系有望為評估靶向HPV18的抗腫瘤藥物提供重要研究平臺。
賦能Trop-2靶向ADC開發(fā)
（壁報#1270：An Isogeneic Trop-2 expression heterogeneity model for evaluating the bystander killing effect of anti-Trop-2 ADC）
近年來，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在應(yīng)對實體瘤方面取得了令人矚目的成效——ADC的“旁觀者效應(yīng)”（bystander effect）不僅讓其釋放出的細(xì)胞毒性載荷殺死靶向抗原陽性的腫瘤細(xì)胞，還能進(jìn)一步擴(kuò)散并消滅周圍的抗原陰性腫瘤細(xì)胞，對于解決抗原表達(dá)異質(zhì)性的難題具有重要意義。
為了評估這一效應(yīng)，這項研究構(gòu)建了一個穩(wěn)定異質(zhì)性表達(dá)Trop-2的模型。首先，研究人員在Trop-2陽性的NCI-H292細(xì)胞系中敲除了Trop-2的表達(dá)，并篩選出與母細(xì)胞株具有相似增殖速率的Trop-2陰性克隆。隨后，在體外實驗中，研究人員將Trop-2陽性與陰性細(xì)胞按不同比例混合，并通過一系列技術(shù)手段評估Trop-2靶向ADC的旁觀者效應(yīng)。此外，研究團(tuán)隊還將上述混合細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，模擬腫瘤生長過程，并通過靜脈注射ADC藥物進(jìn)行治療。實驗結(jié)果顯示，抗Trop-2 ADC在體內(nèi)外均表現(xiàn)出顯著的旁觀者殺傷活性，有效抑制了Trop-2陰性細(xì)胞的擴(kuò)增。這一模型為合作伙伴抗Trop-2 ADC的藥理和療效的評估提供了有力的工具。
新工具加速ROR1靶向療法開發(fā)
（壁報#5917：A novel ROR1 antibody with high specificity and sensitivity for predictive biomarker detection in various tumor types）
ROR1是一種與酪氨酸激酶相似的孤兒受體，在多種實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤中選擇性高表達(dá)，因此被視為腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域具有潛力的新靶點(diǎn)之一。然而，現(xiàn)有的檢測工具在免疫組化層面難以準(zhǔn)確捕捉到患者腫瘤組織中的ROR1表達(dá)，限制了其在臨床診斷和靶向治療開發(fā)中的應(yīng)用。
為突破這一技術(shù)瓶頸，這項研究帶來了一款重組單克隆抗體工具。相較于現(xiàn)有抗體，它在多種檢測手段中均表現(xiàn)出更高的靈敏度與特異性，顯著提升了ROR1的檢測效率和可靠性。此外，研究團(tuán)隊還開展了大規(guī)模的流行病學(xué)研究，系統(tǒng)分析了多種癌癥中ROR1表達(dá)情況，包括胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、子宮內(nèi)膜癌、三陰性乳腺癌、間皮瘤以及食管鱗癌等。該工具有望助力合作伙伴加速開發(fā)ROR1靶向療法。
人源化NK細(xì)胞小鼠模型推動細(xì)胞免疫療法臨床轉(zhuǎn)化
（壁報#5828：Development of NK humanized mice models for the in vivo evaluation of NK cell-based therapeutics）
在這項研究中，研究人員首先從人類外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中分離并擴(kuò)增自然殺傷（NK）細(xì)胞，然后將其移植至表達(dá)IL-15的人源化轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)，由此建立起一個具備持久性和功能性人源NK細(xì)胞的小鼠模型。
在該模型中，研究人員持續(xù)追蹤NK細(xì)胞的動態(tài)變化和表型特征，并在淋巴瘤模型中評估了抗CD20抗體的抗腫瘤療效。實驗結(jié)果顯示，在非人源化小鼠中，抗CD20抗體幾乎無法抑制腫瘤生長，而在人源化NK細(xì)胞小鼠中，抗體通過誘導(dǎo)人源NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC），顯著抑制了腫瘤進(jìn)展。
進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)，這些人源NK細(xì)胞不僅能夠有效滲透腫瘤組織，還表現(xiàn)出活躍的激活標(biāo)志物表達(dá)，表明其功能性可在體內(nèi)維持?jǐn)?shù)周甚至更長時間。該模型的建立為NK細(xì)胞療法提供了一個臨床前驗證平臺，有望加快合作伙伴新一代免疫療法的開發(fā)步伐。
參考資料：
[1] AACR Annual Meeting 2025. Retrieved April 23, 2025 from https://wuxibiology.com/aacr-annual-meeting-2025/
[2] AACR 2025 Posters: Sneak Peek. Retrieved April 23, 2025 from https://wuxibiology.com/resource/aacr-2025-posters-sneak-peek/
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