近日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科為患者開出全國首張非共價BTK抑制劑匹妥布替尼片(捷帕力?)處方單。
共價 BTK 抑制劑通過不可逆結(jié)合 BTK 蛋白 C481 位點(diǎn)阻斷 B 細(xì)胞受體信號通路,已成為 B 細(xì)胞淋巴瘤治療的重要手段。這類藥物在套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)中表現(xiàn)出顯著療效,可顯著延長患者無進(jìn)展生存期并改善生存質(zhì)量。然而,患者在長期使用后,有部分會出現(xiàn)耐藥的問題,根據(jù)數(shù)據(jù)顯示,套細(xì)胞淋巴瘤患者在耐藥后,中位總生存期(OS)<1年。因此迫切需要顯著延長生存期和改善患者生存質(zhì)量的藥物。
國際上對于既往接受過BTK抑制劑治療的耐藥患者使用非共價BTK抑制劑治療已經(jīng)有了充足的臨床數(shù)據(jù)。 2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上公布了BRUIN研究(BRUIN I/II期試驗(yàn)是首次人體、全球、多中心的臨床試驗(yàn))的最新結(jié)果,數(shù)據(jù)顯示,在既往接受過BTK抑制劑治療的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者中,在匹妥布替尼片(捷帕力?)給藥后,獨(dú)立評審委員會評估的總緩解率(ORR)為56.7%,中位緩解持續(xù)時間(DoR)為 17.6個月,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為7.4個月,中位總體生存期(OS)為23.5個月。
匹妥布替尼片(捷帕力?)作為新一代可逆性非共價 BTK 抑制劑,與ATP口袋結(jié)合,不依賴C481即可發(fā)揮BTK抑制作用,與野生型BTK和攜帶C481突變的位點(diǎn)BTK均可結(jié)合,抑制其活性,能有效克服共價BTK抑制劑的耐藥問題,且具有較長的半衰期,對BTK靶點(diǎn)具有高選擇性。
匹妥布替尼片(捷帕力?)于 2023年1月獲美國FDA批準(zhǔn)用于既往接受過至少二線系統(tǒng)治療(包括BTK抑制劑)的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤成人患者;2023年12月獲美國FDA批準(zhǔn)用于既往接受過至少二線系統(tǒng)治療(包括BTK抑制劑和BCL-2抑制劑)的慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)成人患者;2024年10月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于既往接受過BTK抑制劑治療的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)成人患者。匹妥布替尼片(捷帕力?)的適應(yīng)癥獲批,填補(bǔ)了國內(nèi)復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者在后續(xù)治療方案上的空白。
圖(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師糜堅(jiān)青)
糜主任專家評語:“正如美國FDA所批準(zhǔn)的那樣,在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL/SLL)治療領(lǐng)域,匹妥布替尼片(捷帕力?)的臨床數(shù)據(jù)同樣展現(xiàn)出突破性潛力。I/II期BRUIN研究結(jié)果顯示,對既往BTKi不耐受的CLL/SLL患者進(jìn)行療效評估,匹妥布替尼的客觀緩解率(ORR)為76.9%;中位無進(jìn)展生存期(PFS)為28.4個月,18個月總生存率(OS率)為84.1%。聯(lián)合治療方面,匹妥布替尼與維奈克拉及利妥昔單抗的協(xié)同作用也提升了一定療效。根據(jù)國際學(xué)術(shù)期刊《BLOOD》數(shù)據(jù)顯示,CLL患者接受匹妥布替尼與維奈克拉治療后的總體緩解率為93.3%(95%置信區(qū)間[confidence interval, CI],68.1-99.8),接受匹妥布替尼聯(lián)合維奈克拉和利妥昔單抗治療后為100%(95% CI,69.2-100.0),其中10例完全緩解。這些數(shù)據(jù)不僅驗(yàn)證了非共價BTK抑制劑的優(yōu)勢,也為CLL全程管理提供了治療策略。 而2024年美國血液學(xué)會(ASH)年會也公布了一項(xiàng)對80例初治CLL患者的單臂、II期研究數(shù)據(jù),對匹妥布替尼聯(lián)合維奈克拉和奧妥珠單抗一線治療進(jìn)行了評價。主要終點(diǎn)是為了獲得在此研究中能達(dá)到檢測不到的微小殘留病灶(uMRD)的患者的最終比例。第7周治療結(jié)束時,CLL/SLL患者的外周血和骨髓的MRD陰性率分別為93%和91%;在治療第13周時,這一比例分別進(jìn)一步提升至100%和98%。更為顯著的是,在10-6水平下的MRD檢測中,患者的外周血和骨髓的MRD陰性率也分別達(dá)到了85%和80%。中位隨訪11.9個月時,尚無患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡。研究結(jié)果令人矚目,再次明確非共價BTK抑制劑憑借其卓越的耐受性和持久的疾病控制能力,為CLL/SLL患者帶來新的治療希望。”
作為具有國際影響力的血液疾病綜合診治中心,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液學(xué)科,在王振義、陳竺、陳賽娟院士的帶領(lǐng)下,始終引領(lǐng)我國血液系統(tǒng)疾病診療體系建設(shè),開展血液學(xué)科的醫(yī)療、教學(xué)、科研工作。瑞金醫(yī)院血液學(xué)科是國家重點(diǎn)學(xué)科、衛(wèi)生部國家血液臨床重點(diǎn)專科、“211”工程重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科、“985”白血病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基地,是教育部、國家衛(wèi)健委首批授予的“國家臨床教學(xué)培訓(xùn)示范中心”,和首批住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)國家示范基地。2017年成為首個國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,瑞金醫(yī)院血液學(xué)科先后成為上海市、衛(wèi)生部、教育部的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,2001年成為醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,連續(xù)四次被評為優(yōu)秀A+重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,2023年重組為組學(xué)與疾病全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。持續(xù)提高對白血病、骨髓瘤、淋巴瘤和移植等亞?？萍膊〉脑\療水平和臨床轉(zhuǎn)化能力。推動我國血液系統(tǒng)疾病診療的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展,在血液疾病診療領(lǐng)域持續(xù)發(fā)揮著重要的引領(lǐng)和開拓作用,為我國血液醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展做出了卓越貢獻(xiàn)。此次全國首張匹妥布替尼片(捷帕力?)處方單的開具,不僅為既往接受過共價BTK抑制的患者提供了全新的靶向BTK通路治療選擇,也展現(xiàn)了產(chǎn)學(xué)研醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新體系在解決臨床重大需求方面的示范效應(yīng)。
來源：中國日報網(wǎng)
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