好書推薦！《動物行為實驗指南》電子版pdf，網(wǎng)盤發(fā)貨
《動物行為實驗指南》共674頁，涵蓋了常見的實驗動物，如小鼠、大鼠和斑馬魚，詳細描述了每一種行為測試的實驗設計、測試設備、實驗流程、評估指標、預期結果、常見問題及解決方法、數(shù)據(jù)分析、模型應用與局限性等各個方面。它通過快速引導，幫助研究人員高效地掌握實驗的每個階段，減少了查閱文獻和尋找方法的時間，成為各類科研人員的重要參考資料。 《動物行為實驗指南》共計收錄了16種動物行為類型，包括焦慮抑郁、學習記憶、痛覺、運動、恐懼、社交、癲癇、操作、成癮、視覺、癢覺、味覺、嗅覺、睡眠、斑馬魚行為以及常見動物模型等內(nèi)容。每一類動物行為下，都詳細介紹了多個經(jīng)典的實驗范式，涵蓋了超過100種實驗方法。 www.behaviewer.com
2025年3月21日，印度賈瓦哈拉爾·尼赫魯高級科學研究中心Maneesha S. Inamdar在Journal of Neuroin-ammation發(fā)表“ Asrij/OCIAD1 depletion reduces infammatory microglial activation and ameliorates Aβ pathology in an Alzheimer’s disease mouse model”，揭示了Asrij/OCIAD1耗竭減少炎癥性小膠質細胞激活并改善阿爾茨海默?。ˋD）小鼠模型中的Aβ病理。
AD特征包括β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊積累、神經(jīng)炎癥和膠質細胞激活。Asrij/OCIAD1是一種與AD相關的蛋白質，其水平在AD患者和小鼠模型中增加，并與神經(jīng)退行性的嚴重程度相關。然而，Asrij對AD進展的影響以及降低其水平是否能緩解Aβ病理尚不明確。研究使用APP/PS1 AD小鼠模型，通過敲除asrij基因來探討其對AD病理的影響。采用Morris水迷宮和曠場實驗評估行為變化，免疫組化和生化分析評估Aβ斑塊負荷、神經(jīng)元和突觸損傷及膠質增生。Asrij耗竭改善了認知障礙、減少了Aβ沉積、神經(jīng)元和突觸損傷以及反應性星形膠質增生。Asrij缺陷的小膠質細胞顯示斑塊相關增殖減少和吞噬活性下降。轉錄組分析顯示能量代謝通路上調(diào)，而先天免疫和炎癥通路下調(diào)。Asrij丟失增加了線粒體活性并阻礙了促炎性小膠質細胞狀態(tài)的獲得。這表明Asrij可能加劇AD，因為它抑制了小膠質細胞的代謝活性并促進了炎癥性激活。
圖一 Asrij耗竭改善了APP/PS1小鼠的認知障礙和焦慮樣行為
為了研究Asrij如何影響Aβ病理及AD相關行為，研究人員將asrij基因敲除（KO）小鼠與APP/PS1 AD小鼠模型進行雜交，生成了APP/PS1+ asrij?/?（AD/KO）小鼠。使用APP/PS1? asrij+/+（WT）、APP/PS1? asrij?/?（KO）和APP/PS1+ asrij+/+（AD）小鼠作為對照組。免疫印跡分析表明在AD小鼠中Asrij水平增加，而在AD/KO小鼠中則檢測不到Asrij。APP/PS1小鼠從9月l齡開始表現(xiàn)出學習和記憶缺陷。為了評估Asrij耗竭對認知表現(xiàn)的影響，研究人員使用10月齡的小鼠進行了Morris水迷宮（MWM）測試。在最初的5天里，在Morris水迷宮測試中，AD小鼠找到隱藏平臺的時間顯著長于WT和KO小鼠，表明其空間學習能力受損。而AD/KO小鼠找到平臺的時間明顯縮短，顯示出改善的空間學習能力。此外，AD/KO小鼠表現(xiàn)出更集中的搜索路徑并在目標象限中花費更多時間，表明其空間記憶得到恢復。AD小鼠在開放場測試中表現(xiàn)出減少的中心區(qū)域進入次數(shù)、停留時間和覆蓋距離，提示其焦慮水平升高。相比之下，AD/KO小鼠在中心區(qū)域的進入次數(shù)、停留時間和覆蓋距離增加，表明其探索行為增強且焦慮樣行為減少。綜上所述，降低Asrij水平可以改善AD相關的認知障礙和焦慮樣行為，表明Asrij在AD的發(fā)展中起到負面作用。
圖二 Asrij耗竭減少了APP/PS1小鼠中的Aβ斑塊沉積及相關病理變化
通過Thioflavin S染色和D54D2抗體檢測，發(fā)現(xiàn)10月齡的AD/KO小鼠在皮層和海馬體中的Aβ斑塊顯著少于AD小鼠，表明Asrij耗竭降低了Aβ斑塊的積累。使用ELISA測量顯示，AD/KO小鼠腦中可溶性和不可溶性部分的Aβ42濃度均顯著降低。全長APP及其裂解產(chǎn)物水平不變，說明Asrij耗竭并未影響APP的處理過程。AD小鼠中GFAP陽性星形膠質細胞數(shù)量增加，而AD/KO小鼠則顯著減少，表明Asrij耗竭減弱了與Aβ相關的星形膠質細胞活化。AD/KO小鼠中LAMP1和APP標記的變性神經(jīng)突減少，并且突觸后標記物PSD95和突觸前標記物Synaptophysin的水平恢復正常，提示Asrij耗竭有助于防止Aβ誘導的神經(jīng)元和突觸損傷。綜上所述，Asrij耗竭能夠有效減少Aβ斑塊沉積、抑制星形膠質細胞活化，并保護神經(jīng)元和突觸免受Aβ誘導的損傷。
圖三 Asrij在小膠質細胞炎癥激活及AD病理生理學中作用
AD是一種復雜的、多因素驅動的進行性疾病。大腦中Asrij水平的增加與小鼠和人類AD病理嚴重程度呈正相關。先前的研究表明，在體外暴露于Aβ的初級神經(jīng)元會上調(diào)Asrij并通過線粒體介導的凋亡途徑導致細胞死亡，而神經(jīng)元中Asrij的耗竭則減少了Aβ誘導的凋亡。因此，推測Asrij在AD的神經(jīng)退行性過程中可能具有神經(jīng)元層面的作用。然而，Asrij在膠質細胞激活和神經(jīng)炎癥中的作用是改變疾病進程最關鍵的因素之一尚不清楚。因此，研究者們探討了體內(nèi)降低Asrij水平是否足以緩解疾病。APP/PS1小鼠中Asrij耗竭恢復了認知功能。Asrij缺失降低了Aβ負擔，并減少了神經(jīng)元損傷。Asrij耗竭減少了反應性星形膠質增生。Asrij抑制了線粒體活性并促進了AD小膠質細胞中的神經(jīng)炎癥信號傳導。因此，在AD中增加的Asrij會導致小膠質細胞失調(diào)，加劇Aβ病理和認知功能障礙。
綜上所述，這項研究表明降低Asrij水平可能有助于延緩AD的發(fā)展。研究將Asrij定位為一個關鍵的分子調(diào)節(jié)因子，它連接了小膠質細胞功能障礙與AD的發(fā)病機制，提示Asrij可能是治療AD的一個潛在靶點。這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了對AD病理生理學的理解，也為開發(fā)新的治療方法提供了理論依據(jù)。
文章來源
https://doi.org/10.1186/s12974-025-03415-5
熱門跟貼