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肥胖會(huì)增加射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）風(fēng)險(xiǎn)，以及加速慢性腎?。–KD）的發(fā)生和發(fā)展。胰高血糖素樣肽（GLP）-1受體激動(dòng)劑治療或可改善肥胖患者的腎功能，既往一項(xiàng)針對(duì)慢性腎病患者（多數(shù)有肥胖癥）的研究發(fā)現(xiàn)，其有助于延緩患者病情進(jìn)展為終末期腎病。
SUMMIT試驗(yàn)是一項(xiàng)針對(duì)肥胖合并HFpEF患者開展的長期研究，包含評(píng)估：1）肥胖合并HFpEF患者接受GLP-1受體激動(dòng)——替爾泊肽治療時(shí)，慢性腎病是否影響臨床治療效果？2）探索替爾泊肽治療對(duì)腎功能的影響。
2025年美國心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC.25）期間公布的SUMMIT研究結(jié)果表明，肥胖伴有HFpEF的患者，若同時(shí)患有慢性腎病，則心衰更為嚴(yán)重。替爾泊肽可降低心血管死亡或心衰惡化事件發(fā)生，且這種作用不受慢性腎病的影響，但相比于無慢性腎病的患者，肥胖伴有HFpEF和腎病患者用替爾泊肽絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低更多。該研究結(jié)果同步發(fā)表于《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》（
JACC）。
截圖來源：
JACC
研究納入年齡≥40歲、HFpEF（左室射血分?jǐn)?shù)≥50%）的肥胖[體重指數(shù)（BMI）≥30 kg/m2]患者731例，其中60%患有慢性腎病[基于肌酐和胱抑素C預(yù)估腎小球?yàn)V過率（eGFR），若eGFR＜60 ml/min/1.73m2視為患有慢性腎病]。所有患者均表現(xiàn)出明顯的心功能受限和癥狀，包括6分鐘步行距離≥100米且≤450米（一般健康成年人距離在400~700米）、堪薩斯城心肌病問卷臨床總結(jié)評(píng)分（KCCQ-CSS，總分0~100分，分?jǐn)?shù)越高越好）≤80分、左心室充盈壓升高或左心房增大[循環(huán)N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）不升高的患者也納入]。此外，為盡可能覆蓋更多的心衰和慢性腎病患者，過去12個(gè)月內(nèi)有心衰失代償表現(xiàn)或eGFR＜70 ml/min/1.73m2也納入其中。研究人員將患者以1：1的比例隨機(jī)分配接受安慰劑或2.5 mg替爾泊肽，皮下注射，并同時(shí)接受常規(guī)治療。中位治療時(shí)間為104周。
肥胖伴HFpEF患者，如同時(shí)合并慢性腎病，心衰情況更嚴(yán)重，臨床結(jié)局更差
研究分別。結(jié)果顯示，基線時(shí)基于胱抑素C預(yù)估eGFR時(shí)（基于肌酐預(yù)估eGFR也表現(xiàn)出類似的結(jié)果），相比于無慢性腎病的患者（278例），有慢性腎病的患者（441例）心衰情況更為嚴(yán)重，臨床結(jié)局更差：
紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)更差，NYHA Ⅲ級(jí)患者比例顯著更高（34.7%
vs.
16.2%）；房顫（33.1%
vs.
12.9%）和近期心衰代償病史（70.7%vs.
24.5%）比例均更高；KCCQ-CSS評(píng)分更低（51.8分
vs.
56.0分，P
=0.003）；6分鐘步行距離更短（278米
vs.
340米，P
＜0.001）；中位NT-proBNP水平（281 ng/ml
vs.
68 ng/ml）、心肌肌鈣蛋白T水平（20 ng/Lvs.
9 ng/L）均更高，均P
＜0.001；慢性腎病患者發(fā)生心衰惡化事件的風(fēng)險(xiǎn)約為無慢性腎病患者的2倍。
心衰惡化事件定義為心衰癥狀加重，以至于需住院治療，或需靜脈注射/口服利尿劑劑量增加，若僅增加用藥劑量但無癥狀加重，則不計(jì)入心衰惡化事件。
無論是否患有慢性腎病，替爾泊肽對(duì)肥胖伴HFpEF患者心衰事件和生活質(zhì)量的影響相似
主要研究終點(diǎn)為：1）發(fā)生首次心血管死亡或心衰惡化事件；2）治療第52周時(shí)，KCCQ-CSS評(píng)分變化。
研究結(jié)果顯示，慢性腎病患者中，替爾泊肽組和安慰劑組首次心血管死亡或心衰惡化事件發(fā)生率分別為7.6件/100人-年和11.2件/100人-年；無慢性腎病患者中，替爾泊肽組和安慰劑組首次心血管死亡或心衰惡化事件發(fā)生率分別為4.7件/100人-年和5.3件/100人-年。相比于無慢性腎病患者，慢性腎病患者使用替爾泊肽絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低更多。
基于胱抑素C預(yù)估eGFR時(shí)（基于肌酐預(yù)估eGFR也表現(xiàn)出類似的結(jié)果），無論是否患有慢性腎病，替爾泊肽在降低心血管死亡或心衰惡化事件風(fēng)險(xiǎn)方面的療效是類似的（交互P=0.77） 。其中，在慢性腎病患者中，相比于安慰劑組，替爾泊肽組首次心血管死亡或心衰惡化事件風(fēng)險(xiǎn)降低33%（HR=0.67，95%CI：0.41~1.08）；在非慢性腎病患者中，相比于安慰劑組，替爾泊肽組首次心血管死亡或心衰惡化事件風(fēng)險(xiǎn)降低44%（HR=0.56，95%CI：0.24~1.32）。
另一項(xiàng)主要研究終點(diǎn)——KCCQ評(píng)分變化方面，基于胱抑素C預(yù)估eGFR時(shí)（基于肌酐預(yù)估eGFR也表現(xiàn)出類似的結(jié)果），無論是否患有慢性腎病，使用替爾泊肽均可顯著改善KCCQ-CSS評(píng)分（交互
P=0.86）。
此外，次要研究終點(diǎn)方面，即治療52周時(shí)，無論是否患有慢性腎病，使用替爾泊肽均改善了6分鐘步行距離、歐洲五維健康量表（EQ-5D-5L）健康指數(shù)評(píng)分、患者整體健康嚴(yán)重程度總體印象（PGIS）評(píng)分、NYHA心功能分級(jí)；降低了超敏C反應(yīng)蛋白（hsCPR）水平和體重?；诩◆碗滓炙谻預(yù)估eGFR均表現(xiàn)出類似的結(jié)果。
腎功能評(píng)估受到不同評(píng)估方式的影響，個(gè)體差異較大
在評(píng)估腎功能方面，相比于基于肌酐評(píng)估的eGFR，基于胱抑素C評(píng)估的eGFR值約偏低9 ml/min/1.73m2，文章表示主要與個(gè)體差異性有關(guān)。治療第12周時(shí)，替爾泊肽可使基于肌酐評(píng)估eGFR數(shù)值降低，而基于胱抑素C評(píng)估的eGFR數(shù)值未下降；治療第52周時(shí)，基于胱抑素C評(píng)估eGFR時(shí)，替爾泊肽有利于所有患者eGFR均有所改善，而基于肌酐評(píng)估eGFR時(shí)，僅能讓慢性腎病患者eGFR改善，但依然存在較大的個(gè)體差異性。
小結(jié)
總之，本次研究提示，肥胖合并HFpEF伴慢性腎病的患者心衰癥狀更嚴(yán)重、疾病致殘性更大、心血管死亡和心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)大幅增加。長期使用替爾泊肽可改善腎功能，且基線時(shí)腎功能不影響替爾泊肽降低心血管死亡或心衰惡化事件，也不影響其改善患者健康狀況的效果。不過，對(duì)于接受腸促胰島素藥物治療的患者，基于肌酐和胱抑素C評(píng)估的eGFR結(jié)果，可能受到肥胖以及治療對(duì)脂肪和肌肉質(zhì)量影響的干擾。
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參考資料
[1] Packer M, Zile M, Kramer C. et al. Interplay of chronic kidney disease and the effects of tirzepatide in patients with heart failure, preserved ejection fraction, and obesity: the SUMMIT trial. JACC. Published online March 31, 2025. Doi: 10.1016/j.jacc.2025.03.009
[2] SUMMIT: No Impact From Baseline eGFR on HF Outcomes With Tirzepatide. Retrieved Mar 31, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/03/24/16/30/mon-9am-summit-acc-2025
[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)心肺預(yù)防與康復(fù)專業(yè)委員會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).六分鐘步行試驗(yàn)臨床規(guī)范應(yīng)用中國專家共識(shí)[J].中華心血管病雜志, 2022, 50(5):11.DOI:10.3760/cma.j.cn112148-20211206-01054.
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