轉(zhuǎn)自：生物谷
在癌癥治療的戰(zhàn)場上，自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）堪稱免疫系統(tǒng)的“超級戰(zhàn)士”，它們能精準(zhǔn)識別并摧毀癌細(xì)胞。然而，狡猾的腫瘤細(xì)胞會釋放一種名為TGF-β的“催眠劑”——這種分子像迷霧般籠罩NK細(xì)胞，削弱其戰(zhàn)斗力，甚至讓它們對腫瘤“視而不見”。
最近，《Nature Immunology》發(fā)表的一項研究，為這場免疫攻防戰(zhàn)帶來了破局利器：科學(xué)家用“基因剪刀”CRISPR/Cas9給NK細(xì)胞裝上“防毒面具”，讓它們沖破迷霧直搗腫瘤老巢！
西班牙龐培法布拉大學(xué)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中高濃度的TGF-β會通過激活SMAD4基因，給NK細(xì)胞按下“暫停鍵”。于是，他們使用基因編輯神器CRISPR/Cas9，精準(zhǔn)敲除了NK細(xì)胞中的SMAD4基因。改造后的NK細(xì)胞不僅對TGF-β的催眠效果“免疫”，還保留了識別和殺傷腫瘤的核心能力——就像給戰(zhàn)士戴上夜視儀，讓他們在迷霧中也能鎖定目標(biāo)。
GFβ和SMAD4基因?qū)K細(xì)胞表型和功能的影響效應(yīng)
在細(xì)胞實驗中，這些“升級版NK細(xì)胞”展現(xiàn)出驚人的殺傷力：它們能精確穿透腫瘤防線，高效清除癌細(xì)胞。更令人振奮的是，在小鼠模型中，這些細(xì)胞不僅單兵作戰(zhàn)能力卓越，還能與抗HER2抗體聯(lián)合作戰(zhàn)，將腫瘤生長速度壓制了70%！研究團(tuán)隊比喻說：“這簡直是免疫療法的‘復(fù)仇者聯(lián)盟’模式！”
傳統(tǒng)免疫療法在實體瘤面前屢屢碰壁，部分原因在于腫瘤微環(huán)境的“銅墻鐵壁”。而這項技術(shù)讓NK細(xì)胞化身“穿甲彈”——即便面對乳腺癌、肺癌等頑固實體瘤，它們也能突破微環(huán)境封鎖，直擊癌細(xì)胞。更妙的是，這種基因改造可兼容“升級版”CAR-NK細(xì)胞（嵌合抗原受體NK細(xì)胞），讓治療精準(zhǔn)度再上新臺階。
目前，研究團(tuán)隊正探索將這項技術(shù)推向臨床。論文通訊作者表示：“我們的目標(biāo)是打造一支‘無敵NK軍團(tuán)’，尤其為對現(xiàn)有免疫療法無響應(yīng)的患者提供新希望。”隨著基因編輯技術(shù)的進(jìn)步，這種“定制化免疫戰(zhàn)士”或?qū)⒊蔀?a class="keyword-search" >癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)配置。
參考文獻(xiàn)：
Rea, A., Santana-Hernández, S., Villanueva, J. et al. Enhancing human NK cell antitumor function by knocking out SMAD4 to counteract TGFβ and activin A suppression. Nat Immunol 26, 582–594 (2025). doi：10.1038/s41590-025-02103-z
（轉(zhuǎn)自：生物谷）
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