超聲免疫治療是一種結(jié)合了超聲波和免疫治療的新型癌癥治療方法。它利用超聲波的能量來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊能力。
但超聲免疫治療的挑戰(zhàn),在于如何尋找“快遞員”,將聲敏劑精準(zhǔn)送達(dá)腫瘤內(nèi)部及引流淋巴結(jié),從而激活關(guān)鍵的免疫細(xì)胞。
中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所(以下簡(jiǎn)稱上海藥物所)研究員李亞平團(tuán)隊(duì),利用基因工程化腫瘤細(xì)胞作為“快遞員”,設(shè)計(jì)了一種超聲免疫治療策略,通過高效遞送聲敏劑,同時(shí)激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞這兩隊(duì)殺傷腫瘤“衛(wèi)兵”細(xì)胞,啟動(dòng)抗腫瘤固有免疫和適應(yīng)性免疫,顯著提升了乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤的免疫治療效果。

01
多功能特殊細(xì)胞
此前有科學(xué)家使用一種特殊的細(xì)胞——腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞,展現(xiàn)出了在調(diào)控腫瘤免疫環(huán)境中的巨大潛力。
這種細(xì)胞不僅能提供腫瘤抗原(類似于癌細(xì)胞的“身份證”),還能將這些抗原傳遞給T細(xì)胞(免疫系統(tǒng)的主力軍),激活免疫反應(yīng)。
同時(shí),它還能參與抗腫瘤的固有免疫(身體的第一道防線)和適應(yīng)性免疫(針對(duì)特定敵人的精準(zhǔn)打擊)。
這種細(xì)胞就像是一個(gè)“多功能快遞員”,既能傳遞信息,又能激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤,為癌癥治療帶來了新的希望。 這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)基于這種細(xì)胞的藥物遞送系統(tǒng)提供了重要的理論依據(jù)。
02
細(xì)胞改造有連招
想讓腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞變成一個(gè)真正的“多功能快遞員”,除了對(duì)它進(jìn)行重編程改造,還需要給它加上兩項(xiàng)關(guān)鍵技能。
首先,為了確保這種細(xì)胞的安全性,科研團(tuán)隊(duì)用液氮冷凍處理徹底消除了腫瘤細(xì)胞原本可能存在的致癌風(fēng)險(xiǎn),就像給細(xì)胞“消毒”一樣,讓它變得安全可靠。
接著,科研團(tuán)隊(duì)通過糖代謝誘導(dǎo)和點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng),讓細(xì)胞像“背書包”一樣攜帶上聲敏劑,最終構(gòu)建出了一種新型細(xì)胞——聲敏腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞(DPNL)(圖A)。這樣細(xì)胞就能夠高效激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞(免疫系統(tǒng)的兩大主力),成為一種強(qiáng)大的免疫治療策略(圖B)。
科研團(tuán)隊(duì)通過這兩步操作,既保證了細(xì)胞的安全性,又給它裝上了“戰(zhàn)斗裝備”,讓它成為對(duì)抗腫瘤的“多功能快遞員”。

A、冷凍休克聲敏腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞(DPNL)的設(shè)計(jì)策略;B、DPNL的免疫激活作用機(jī)制;C、DPNL特異性靶向腫瘤;D、DPNL激活瘤內(nèi)NK細(xì)胞和T細(xì)胞;E、DPNL顯著抑制乳腺癌的生成和延長(zhǎng)荷瘤小鼠生存期
03
師“瘤”長(zhǎng)技以制“瘤”
數(shù)據(jù)顯示,DPNL通過尾靜脈注射后,能夠像“精準(zhǔn)導(dǎo)航”找到腫瘤的位置(圖C),將聲敏劑高效送達(dá)腫瘤內(nèi)部。
在超聲波的作用下,聲敏劑會(huì)破壞腫瘤細(xì)胞并釋放抗原,同時(shí)為T細(xì)胞的激活提供關(guān)鍵的第二信號(hào)。
DPNL還能通過NKG2D-NKG2DL通路直接激活NK細(xì)胞(圖D),形成對(duì)腫瘤的“雙重免疫攻擊”。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,DPNL顯著抑制了腫瘤的生長(zhǎng),并延長(zhǎng)了小鼠的生存時(shí)間。這種“師夷長(zhǎng)技以制夷”的策略,有望成為一種安全、有效的免疫治療新策略。
該研究揭示了腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞,作為免疫“助攻手”的重要潛力,為未來開發(fā)個(gè)性化抗腫瘤治療方案提供了參考。
論文鏈接:
https://doi.org/10.1002/adma.202413289
來源:中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所
責(zé)任編輯:曹旸
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