恒河猴、小鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長期以來是新藥研發(fā)的“無名英雄”，它們用自己的身體為人類藥物安全保駕護(hù)航。

隨著監(jiān)管部門相關(guān)政策的出爐，這一切正在悄然發(fā)生變化。

4月24日，工業(yè)和信息化部等七部門關(guān)于印發(fā)《醫(yī)藥工業(yè)數(shù)智化轉(zhuǎn)型實(shí)施方案（2025—2030年）》，提煉了41個(gè)關(guān)于技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展的典型場景，為醫(yī)藥企業(yè)數(shù)智化轉(zhuǎn)型提供參考。

其中提到“動(dòng)物模型數(shù)據(jù)挖掘與虛擬動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”，即針對動(dòng)物替代需求高、與人體結(jié)果一致性有偏差等問題，可以運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘、模擬技術(shù)，建立動(dòng)物造模計(jì)算機(jī)仿真模型。

更大變化則來自14天前的大洋彼岸。

4月10日，F(xiàn)DA發(fā)布《減少臨床前安全性研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的路線圖》（下稱“路線圖”），指出將逐步取消單克隆抗體（單抗）及其他藥物的臨床前安全性研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，轉(zhuǎn)而采用類器官等更多新的替代技術(shù)。

這場變革，正在重塑中國醫(yī)藥行業(yè)的游戲規(guī)則。

為此，信風(fēng)走訪調(diào)研多家CXO、模式動(dòng)物企業(yè)、AI制藥企業(yè)、類器官相關(guān)企業(yè)后發(fā)現(xiàn)，此次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沖擊波或?qū)矶嘀刈兓?/p>

一是短期內(nèi)影響有限，長期則是行業(yè)發(fā)展方向。

短期內(nèi)，與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相比，新技術(shù)的精確度仍待更多數(shù)據(jù)的驗(yàn)證；

類器官等新技術(shù)發(fā)展確實(shí)是趨勢，但能否完全替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以起到顛覆性影響仍不明確。

二是替代類解決方案正在更用力醞釀。

不少CXO、模式動(dòng)物、AI制藥企業(yè)在類器官等新技術(shù)上進(jìn)行布局，合作方式包括自研、戰(zhàn)略投資等。

三是“類器官”等新技術(shù)的發(fā)展迅速，也仍需更多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

國內(nèi)已有“類器官+AI”公司自主研發(fā)的類器官可以達(dá)到超80%的準(zhǔn)確度，但同時(shí)也有AI制藥公司向信風(fēng)反映，藥物反饋在類器官和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中存在較大的差異。

從猴子到小鼠

作為新藥臨床試驗(yàn)前的必備步驟，“非臨床安全性評價(jià)服務(wù)”（下稱“安評”）正是通過實(shí)驗(yàn)猴等動(dòng)物模型體內(nèi)外全面評價(jià)候選藥物安全性。

但實(shí)驗(yàn)猴在美價(jià)格高昂。

以單抗開發(fā)項(xiàng)目為例，通常需要使用144只實(shí)驗(yàn)猴，在美國平均一只實(shí)驗(yàn)猴的價(jià)格達(dá)到5萬美元，這對于藥物開發(fā)者來說負(fù)擔(dān)沉重。

出于倫理、成本等因素的考慮，F(xiàn)DA在此次發(fā)布的路線圖中，把“第一槍”開向?qū)嶒?yàn)猴。

FDA計(jì)劃在未來3年縮短單抗的實(shí)驗(yàn)猴毒理試驗(yàn)周期：對于在1個(gè)月研究及測試中未顯示令人擔(dān)憂信號的單抗，將常規(guī)6個(gè)月實(shí)驗(yàn)猴毒性試驗(yàn)縮短至3個(gè)月。

這引發(fā)了市場對于實(shí)驗(yàn)猴相關(guān)業(yè)務(wù)前景的擔(dān)憂，首當(dāng)其沖便是“囤猴”的昭衍新藥（603127.SH）。

2022年，昭衍新藥以18.05億元收購云南英茂生物科技有限公司、廣西瑋美生物科技有限公司控制權(quán)，獲得1.96萬只實(shí)驗(yàn)猴。

截至2024年末，實(shí)驗(yàn)猴等生物資產(chǎn)金額為10.69億元，占昭衍新藥總資產(chǎn)的比例超1成。

近年來國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格的下滑，昭衍新藥早已嘗到“囤猴”的苦。

2024年，生物資產(chǎn)的公允價(jià)值下滑已經(jīng)給昭衍新藥帶來1.14億元的凈損失。

安評等在內(nèi)的藥物非臨床評價(jià)服務(wù)是昭衍新藥的核心業(yè)務(wù)，2024年創(chuàng)收19.17億元，占比超9成。

未來實(shí)驗(yàn)猴使用的減少，可能給昭衍新藥帶來收費(fèi)下滑挑戰(zhàn)。

“囤猴”的益諾思（688710.SH）核心業(yè)務(wù)也是安評，2023年實(shí)現(xiàn)8.89億元收入，占總收入比重超8成。

2021年至2023年，益諾思所采購的實(shí)驗(yàn)猴在內(nèi)的生物資產(chǎn)金額合計(jì)達(dá)到7.06億元。

藥明康德（603259.SH）同樣曾收購實(shí)驗(yàn)猴公司。

2019年11月，藥明康德子公司蘇州藥明康德新藥開發(fā)有限公司以8.04億元對價(jià)收購蘇州康路生物科技有限公司100%股權(quán)，獲得約2萬只實(shí)驗(yàn)猴。

但由于藥明康德體量較大，實(shí)驗(yàn)猴相關(guān)的生物資產(chǎn)占比有限。

截至2024年末，藥明康德的生物資產(chǎn)金額為20.18億元，占總資產(chǎn)的比例僅為2.51%。

減少臨床前研究所使用實(shí)驗(yàn)鼠，也是FDA的目標(biāo)之一。

作為與人類高度同源，同時(shí)具有繁殖能力強(qiáng)、世代周期短、飼養(yǎng)成本低等特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)鼠基因組承載了連接大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的重要過渡。

實(shí)際運(yùn)用中，CXO企業(yè)會通過基因編輯技術(shù)將實(shí)驗(yàn)鼠的特定基因序列部分或全部替換為人類基因，以此進(jìn)行藥物的藥效和毒理評價(jià)。

但如今這一業(yè)務(wù)正受到?jīng)_擊。

FDA在路線圖中指出，未來3年內(nèi)將試點(diǎn)采用非動(dòng)物模型申報(bào)藥物研發(fā)的項(xiàng)目。

例如單抗實(shí)驗(yàn)中所使用的動(dòng)物模型之一是轉(zhuǎn)基因小鼠，F(xiàn)DA未來或允許申請者用一系列人體體外測試或多參數(shù)評估加上基于生理的藥代動(dòng)力學(xué)模型（計(jì)算機(jī)模擬的方式之一）等非動(dòng)物模型的形式申報(bào)藥物研發(fā)，來替代轉(zhuǎn)基因小鼠實(shí)驗(yàn)。

目前“國內(nèi)模式動(dòng)物三巨頭”藥康生物（688046.SH）、南模生物（688265.SH）和百奧賽圖（2315.HK），重要業(yè)務(wù)均是提供小鼠實(shí)驗(yàn)服務(wù)，潛在挑戰(zhàn)正浮出水面。

遠(yuǎn)景與現(xiàn)實(shí)

限制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一直是FDA的政策方向。

早在2022年，美國國會便通過了《FDA現(xiàn)代化法案2.0》，明確允許使用非動(dòng)物替代方法支持試驗(yàn)用新藥，此后各方一直在探索新技術(shù)作為替代方案。

此次路線圖更像是此前的升級版本，進(jìn)一步為藥企提供了更為明確的新技術(shù)使用方向。

FDA明確指出鼓勵(lì)藥企使用類器官、計(jì)算機(jī)模擬、體外人體組織等多種方式，以評估與人類生物學(xué)高度相關(guān)的免疫原性、毒性和藥效學(xué)。

例如FDA允許藥企在藥臨床試驗(yàn)申請/生物制品許可申請中使用類器官或計(jì)算機(jī)模擬研究結(jié)果作為支持性數(shù)據(jù)。

不過短期內(nèi)，新政對行業(yè)影響仍然有限。

因?yàn)樵谏矬w的復(fù)雜性下，以新技術(shù)快速完全替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)想顯然并不現(xiàn)實(shí)。

“短期內(nèi)，對公司的業(yè)務(wù)影響不大，因?yàn)槟壳昂芏嘈路椒ㄖ皇瞧鸬窖a(bǔ)充作用，無法完全模擬生物體?！苯咏幙瞪锶耸肯蛐棚L(fēng)表示。

“本次政策并不新鮮，也不像大多數(shù)人認(rèn)為的那么大，距離實(shí)際落實(shí)還存在挑戰(zhàn)，但這是朝著正確方向邁出的一步，更加明確了擁抱AI預(yù)測模型、類器官組織等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代方案的態(tài)度，向減輕監(jiān)管負(fù)擔(dān)的方向邁出了重要的一步?！币幻咏⑽悄苋耸肯蛐棚L(fēng)解釋。

“FDA此次新政并非徹底否定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的‘禁令’，而是一項(xiàng)更貼近現(xiàn)實(shí)、循序漸進(jìn)的監(jiān)管改革。盡管FDA提倡藥物安全性評價(jià)未來有望通過替代技術(shù)實(shí)現(xiàn)突破性進(jìn)展，但還有相當(dāng)長的路要走。疾病機(jī)制高度復(fù)雜，臨床前藥效評價(jià)在相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)更加離不開動(dòng)物模型的支撐。”一名接近百奧賽圖人士向信風(fēng)表示。

該人士進(jìn)一步指出，隨著FDA對臨床前安評試驗(yàn)要求的簡化，新藥研發(fā)企業(yè)在時(shí)間與成本上的壓力將大幅緩解，研發(fā)資源有望更多投向創(chuàng)新管線。

如此趨勢將進(jìn)一步釋放市場對高保真度動(dòng)物模型，尤其是人源化小鼠在藥效驗(yàn)證中的實(shí)際需求。

長期來看，減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)確實(shí)是行業(yè)趨勢。

不少CXO、模式動(dòng)物企業(yè)在探索類器官、計(jì)算機(jī)模擬等新技術(shù)的應(yīng)用。

信風(fēng)從接近藥康生物人士處獲悉，其目前正在關(guān)注并布局類器官技術(shù)。

“中長期來看的話，沒辦法確定新技術(shù)會不會產(chǎn)生顛覆性影響。目前我們看到的確實(shí)只能起到補(bǔ)充。但戰(zhàn)略上，我們肯定是要去布局，比如類器官技術(shù)，這也可以給客戶提供多一種選擇。”該人士表示。

恰好在FDA發(fā)布路線圖的前一天，藥康生物宣布變更此前的IPO募投項(xiàng)目。

新增“AI驅(qū)動(dòng)類器官、動(dòng)物疾病模型多模態(tài)臨床前藥物研究平臺項(xiàng)目”，擬投入金額為2億元；同時(shí)，減少對“模式動(dòng)物小鼠研發(fā)繁育一體化基地建設(shè)項(xiàng)目 ”的投入，投資額從6億元減少至4.3億元。

昭衍新藥正在以類器官平臺的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，拓展腫瘤類器官-藥敏平臺，已建立骨肉瘤類器官體外藥物敏感性測試，但尚未商業(yè)化。

“目前還處于研發(fā)階段，還沒商業(yè)化?！币幻咏蜒苄滤幍娜耸肯蛐棚L(fēng)確認(rèn)。

上述接近百奧賽圖人士亦向信風(fēng)表示：“公司始終秉持前瞻性視野，隨著AI平臺如DeepSeek在公司的本地化部署，以及對更多新技術(shù)的探索和積累，結(jié)合公司在行業(yè)積累的豐富經(jīng)驗(yàn)和產(chǎn)品資源，我們將會逐漸發(fā)布更多智能化推進(jìn)藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的進(jìn)展信息?！?/p>

雖然短期內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)仍是剛需，但行業(yè)正在押注未來。

迎接新入局者

據(jù)FDA的規(guī)劃，新技術(shù)主要涵蓋類器官和微生理系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)模擬等，都可以為減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)起到重要的作用。

其中，類器官類似3D細(xì)胞，取自身體細(xì)胞，在體外培養(yǎng)形成了類似器官的迷你版本，能夠模擬天然組織的結(jié)構(gòu)和功能，包括肝臟、腸道類器官等。

這有望推動(dòng)行業(yè)迎來更多入局者。

目前國內(nèi)2家知名AI制藥公司晶泰科技（2228.HK）、英矽智能均在此有所布局。

晶泰科技孵化了類器官相關(guān)的公司希格生科（深圳）有限公司（下稱“希格生科”）、深圳耀速科技有限公司（下稱“耀速科技”）。

希格生科是全球首家“類器官+AI”藥物研發(fā)企業(yè)。

據(jù)希格生科向信風(fēng)介紹，以心臟毒性檢測為例，傳統(tǒng)心臟毒性檢測金標(biāo)準(zhǔn)“hERG”僅能評估鉀離子通道，臨床毒性預(yù)測準(zhǔn)確率約40%；其通過自主研發(fā)的“心臟類器官+AI”技術(shù)，對120余種FDA批準(zhǔn)或完成II期臨床藥物進(jìn)行毒性測試后發(fā)現(xiàn)，準(zhǔn)確率可達(dá)到85%。

“經(jīng)過大量的實(shí)時(shí)對比驗(yàn)證，將來類器官可以成為可靠的臨床前模型，至少部分替代動(dòng)物對新藥和生物類似物進(jìn)行藥效和安評的試驗(yàn)。”希格生科創(chuàng)始人兼CEO張海生向信風(fēng)表示。

晶泰科技還與耀速科技達(dá)成了戰(zhàn)略合作，將AI藥物研發(fā)技術(shù)與類器官模型、器官芯片技術(shù)融合，包括利用器官芯片的臨床前肝毒性模型進(jìn)行毒理學(xué)評價(jià)，從而實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵藥效驗(yàn)證等。

耀速科技今年還和FDA的藥物評估與研究中心達(dá)成合作項(xiàng)目，共同推進(jìn)微生理系統(tǒng)技術(shù)在藥物安全性測試中的應(yīng)用，并聚焦于藥物誘導(dǎo)的肝損傷評估。

英矽智能則以自研的方式切入，未來計(jì)劃結(jié)合AI進(jìn)行毒理性質(zhì)預(yù)測。

據(jù)上述接近英矽智能人士向信風(fēng)介紹，AI生成分子結(jié)構(gòu)的過程中，其已經(jīng)將成藥性和代謝等相關(guān)選項(xiàng)，納入到了自主研發(fā)的化學(xué)引擎chemistry42篩選項(xiàng)中，未來也會建立針對小分子毒理性質(zhì)方面的預(yù)測。

三大挑戰(zhàn)待解

盡管類器官等新技術(shù)具備優(yōu)勢，但短期內(nèi)仍然難以對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)形成有效替代。

一是類器官等新技術(shù)的精確度仍有進(jìn)步的空間。

前述接近英矽智能人士向信風(fēng)透露，以類器官分子為例，小分子藥物在人體中與在類器官模型中的表現(xiàn)不同。

當(dāng)前英矽智能在評估AI設(shè)計(jì)的小分子藥物時(shí)，不僅會考慮AI模型中各項(xiàng)篩選項(xiàng)的排序表現(xiàn)、分子在類器官模型中的表現(xiàn)，也會結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究。

這意味著，即使有最強(qiáng)大的AI，也需要真實(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來支撐。

二是缺乏足夠的真實(shí)世界數(shù)據(jù)反饋。

目前搭建用于實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)測的AI模型需要大量高質(zhì)量毒理和安全性數(shù)據(jù)，但這些難以公開獲取。

“我們希望與藥企、研究機(jī)構(gòu)、監(jiān)管部門展開廣泛合作，共同推動(dòng)數(shù)據(jù)共享與透明化，加速技術(shù)驅(qū)動(dòng)的新政落地?！庇⑽悄苤赋?。

三是具體的技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)等均尚未落地，需要各方的持續(xù)探索。

“政策從短期看，標(biāo)準(zhǔn)制定與監(jiān)管認(rèn)可仍是關(guān)鍵挑戰(zhàn)。公司正在聯(lián)合北大、清華等頂尖科研院所以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)共同推進(jìn)類器官技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化，以期為全球藥物研發(fā)提供更精準(zhǔn)、高效以及符合倫理的方案。”希格生科向信風(fēng)表示。

國內(nèi)目前也在探索類器官技術(shù)的發(fā)展，但尚未有更多細(xì)則指導(dǎo)。

這場關(guān)于創(chuàng)新藥研發(fā)的生產(chǎn)力變革最終會走向怎樣的方向，市場正在拭目以待。