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今天一早來到辦公室,王哥說他血壓有點(diǎn)高,每天早上都要空腹吃一個(gè)番茄,我們都很驚訝,王哥今年只有30多歲。實(shí)驗(yàn)室的大劉說他體檢也查出血壓偏高,現(xiàn)在每天都要慢跑5km以上。還有陳哥已經(jīng)吃上降壓藥了。

由于現(xiàn)代社會(huì)節(jié)奏快、壓力大,人們的飲食習(xí)慣發(fā)生變化等原因,高血壓出現(xiàn)了年輕化趨勢。并且高血壓患者年輕化已經(jīng)受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。湖南省岳陽市人民醫(yī)院門診部主任胡春蓮醫(yī)生說,她在臨床上曾經(jīng)遇到過十幾歲的小患者。

“高血壓”一定要吃藥嗎?

高血壓影響著世界上近 30% 的成年人口,是心血管疾病最重要的可改變風(fēng)險(xiǎn)因素。它通常被認(rèn)為是一種不可逆的慢性疾病,需要終身管理,尤其是藥物治療

然而,由香港中文大學(xué)和深圳先進(jìn)技術(shù)研究院聯(lián)合團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《eClinicalMedicine》雜志上的研究顯示, 2760 名年齡在 33-99 歲之間的參與者中的許多人,在診斷后的最初幾年內(nèi),無需藥物治療干預(yù)也可逆轉(zhuǎn)高血壓。

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所有參與者都患有高血壓,未使用任何抗高血壓藥物,也沒有重大心血管疾病史。初步分析表明,病情的緩解與幾個(gè)因素有關(guān),包括不吸煙、不喝酒,以及保持正常體重指數(shù)(BMI)。除了這些,服用降脂藥物治療和恢復(fù)到正常體重也與高血壓緩解密切相關(guān)。

此前,我們總認(rèn)為高血壓是一種需要持續(xù)藥物治療的終身疾病,而該研究顛覆了這個(gè)觀念。對于許多人來說,特別是在得高血壓的早期階段,生活方式改變和其他非藥物治療可能足以逆轉(zhuǎn)病情并降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),不必急著上猛藥。從現(xiàn)在起,堅(jiān)持健康的生活方式才最重要。

高血壓”和哪些因素相關(guān)?及背后的機(jī)制

高鈉低鉀膳食,超重和肥胖,吸煙,過量飲酒,心理社會(huì)因素等,都是可能導(dǎo)致高血壓的危險(xiǎn)因素。

高血壓的核心機(jī)制是血管阻力升高和/或血容量增加。具體機(jī)制極其復(fù)雜,涉及遺傳、環(huán)境、神經(jīng)內(nèi)分泌、血管和腎臟等多系統(tǒng)的交互作用。氧化應(yīng)激和慢性炎癥已被確定為導(dǎo)致內(nèi)皮損傷和血管僵硬發(fā)展的潛在原因,這是高血壓和心血管疾病的兩個(gè)主要因素。

理解高血壓背后的具體機(jī)制有助于制定個(gè)性化治療方案。Biorbyt可以提供高血壓研究相關(guān)的各種高質(zhì)量抗體、蛋白等科研試劑,包括遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、血管和腎臟、氧化應(yīng)激、慢性炎癥等的研究!

“高血壓”有疫苗嗎?

多年來,科學(xué)家們一直致力于開發(fā)針對高血壓等慢性病的“治療性疫苗”。

與傳染病的預(yù)防性疫苗不同的是,慢性病的治療性疫苗靶標(biāo)是“自身抗原”(如血管緊張素 (Ang) II),而不是病原體或病毒。

在過去 20 年中,已經(jīng)報(bào)道了幾項(xiàng)研究高血壓疫苗的臨床前和臨床試驗(yàn)。主要包括以下靶點(diǎn)的治療性疫苗:

1

腎素或腎素原

Qiu 等人報(bào)道了 KLH 偶聯(lián)“腎素疫苗”在沒有自身免疫反應(yīng)的情況下降低高血壓的功效。重要的是,他們設(shè)計(jì)了一種僅包含 7-10 個(gè)氨基酸的靶肽,該肽比原始疫苗中使用的肽短,并且不包括 T 細(xì)胞表位。如上所述,抑制細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞的激活很重要,這可能會(huì)導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)的差異。另外研究者們還設(shè)計(jì)了一種不與腎素發(fā)生交叉反應(yīng)的腎素原疫苗。由于腎素原有助于糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎病的進(jìn)展,獨(dú)立于 Ang II,因此靶向腎素原的治療性疫苗將有助于治療這些疾病。

然而尸檢中觀察到以免疫球蛋白和巨噬細(xì)胞浸潤與腎素共定位為特征的免疫性腎病,這可能是腎素疫苗的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。

高質(zhì)量腎素蛋白和抗體:

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2

AngⅠ或Ⅱ

在動(dòng)物模型中,與KLH 偶聯(lián)的Ang I 疫苗被證明可以降低血壓。然而,在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究中,盡管抗 Ang I 抗體滴度增加,但該疫苗并未降低血壓。

Ambühl 等人設(shè)計(jì)了一種Ang II 疫苗(名為 AngQb-Cyt006),該疫苗與病毒樣顆粒偶聯(lián),該病毒樣顆粒來源于噬菌體 Qb 的外殼蛋白,其充當(dāng)載體蛋白。接種疫苗后自發(fā)性高血壓大鼠的收縮壓顯著低于未接種疫苗,降低的收縮壓與雷米普利治療大鼠相當(dāng)。同樣,研究者評估了Ang II-KLH 疫苗的療效。輸注 Ang II 后,免疫小鼠的收縮壓顯著低于未免疫小鼠。研究者還設(shè)計(jì)了一種針對Ang II 的 DNA 疫苗,不僅降低了血壓,還產(chǎn)生了器官保護(hù)作用。

已經(jīng)報(bào)道的幾項(xiàng)針對 Ang II 的疫苗臨床試驗(yàn)。高疫苗劑量降低了清晨血壓,但低劑量和安慰劑組之間沒有顯著差異,通過了安全性方面論證。

高質(zhì)量血管緊張素Ⅱ抗體和蛋白:

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3

AT1R(血管緊張素Ⅱ 1型受體)

Chen等人設(shè)計(jì)了一種來源于AT1R與VLP偶聯(lián)的肽(命名為AT1R-001)。AT1R-001來源于AT1R的第二個(gè)細(xì)胞外環(huán),其序列C-A-F-H-Y-E-S-Q是配體結(jié)合位點(diǎn)。與未免疫大鼠相比,免疫自發(fā)性高血壓大鼠的血壓顯著降低。有趣的是,抗 AT1R-001 抗體和 Ang II 與 AT1R 沒有競爭性結(jié)合,而 Ang II 受體阻滯劑 (ARB) 表現(xiàn)出對 AT1R 的競爭性抑制。Azegami 等人還報(bào)道了 AT1R 疫苗接種預(yù)防了 NG-硝基-L-精氨酸甲酯誘導(dǎo)的腎病。因此,對 AT1R 第二細(xì)胞外環(huán)具有特異性抗體可能具有器官保護(hù)作用,類似于 ARB。

高質(zhì)量血管緊張素Ⅱ 1型受體抗體和蛋白:

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4

鈣通道

Wu 等人報(bào)道了針對L 型鈣通道的 VLP 疫苗的開發(fā),用于治療自發(fā)性高血壓大鼠高血壓。一種肽(名為 CE12)來源于人 L 型鈣通道結(jié)構(gòu)域 IV 的第三個(gè)細(xì)胞外區(qū)域的表位,注射四次后,與未接種疫苗的大鼠相比,接種疫苗的自發(fā)性高血壓大鼠的收縮壓顯著降低。針對 CE12 和 AT1R 的二價(jià)疫苗也降低了自發(fā)性高血壓大鼠中的血壓以及 NG-硝基-L-精氨酸甲酯誘導(dǎo)的腎小球損傷。

慢性病的治療性疫苗正在走向臨床應(yīng)用,并具有實(shí)際的應(yīng)用前景。首先,治療性疫苗首先可以作為一種新的治療選擇,作為高血壓日常用藥的替代方案。這種可選療法將能夠促進(jìn)我們老齡化社會(huì)中藥物依從性和多藥治療的改善。其次,由于疫苗可能具有較長的作用窗口,因此這種可選療法應(yīng)該可以改善患者的生活質(zhì)量并降低醫(yī)療費(fèi)用。

Biorbyt作為高質(zhì)量生命科學(xué)試劑供應(yīng)商,除了疫苗研發(fā)所需的抗體和蛋白,還可以提供脂質(zhì)納米顆粒等!助力科研工作者早日開發(fā)出造福大眾的疫苗!

適合“高血壓”的運(yùn)動(dòng)方式

運(yùn)動(dòng)作為一種非藥物降壓手段,在醫(yī)學(xué)上已被廣泛認(rèn)可。但你知道嗎?最佳的降壓運(yùn)動(dòng)并不是很多人每天都堅(jiān)持的走路、跑步,也不是擼鐵、游泳、打球等,而是一種“靜態(tài)運(yùn)動(dòng)”——等長運(yùn)動(dòng)。

2023年,《英國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)研究指出,“等長運(yùn)動(dòng)”(平板支撐、扎馬步、靠墻靜蹲)是降血壓的最佳運(yùn)動(dòng)選擇!

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在降壓效果方面,等長運(yùn)動(dòng)顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的有氧運(yùn)動(dòng)(跑步、走路)、高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練(波比跳、跳繩)和抗阻訓(xùn)練(擼鐵、俯臥撐)。從今天起,動(dòng)起來吧,科學(xué)降壓!

參考文獻(xiàn):

  1. www.ncsti.gov.cn/kjdt/kjrd/yyjk_kjrd/202405/t20240516_156633.html

2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589537024002578#abs0010

3.Nakagami H, Hayashi H, Shimamura M, Rakugi H, Morishita R. Therapeutic vaccine for chronic diseases after the COVID-19 Era. Hypertens Res. 2021 Sep;44(9):1047-1053. doi: 10.1038/s41440-021-00677-3. Epub 2021 Jun 8. PMID: 34099884; PMCID: PMC8184354.

4.Franco C, Sciatti E, Favero G, Bonomini F, Vizzardi E, Rezzani R. Essential Hypertension and Oxidative Stress: Novel Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2022 Nov 21;23(22):14489. doi: 10.3390/ijms232214489. PMID: 36430967; PMCID: PMC9692622.

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