編輯丨王多魚
排版丨水成文
精氨酸（arginine）代謝通過多種細胞類型之間復雜的代謝交叉喂養(yǎng)作用，將腫瘤微環(huán)境（TME）重塑為有利于腫瘤生長的狀態(tài)。然而，介導腫瘤微環(huán)境中精氨酸代謝集體效應的關鍵細胞間代謝通訊機制，目前仍不清楚。
中國科學院杭州醫(yī)學研究所/浙江省腫瘤醫(yī)院胡海研究員、李洪德研究員、 中山大學 孫逸仙紀念醫(yī)院羅曼莉研究員等人在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為 ： Cancer cell-derived arginine fuels polyamine biosynthesis in tumor-associated macrophages to promote immune evasion 的研究論文。
該研究表明，癌細胞來源的精氨酸為腫瘤相關巨噬細胞（TAM）中的多胺生物合成提供能量，從而促進癌癥免疫逃逸。
在這項最新研究中，研究團隊揭示了癌細胞與巨噬細胞之間的代謝相互作用在精氨酸驅動的乳腺癌進展中發(fā)揮了主導作用。
在腫瘤微環(huán)境（TME）中，乳腺癌細胞是精氨酸的主要來源，精氨酸誘導腫瘤相關巨噬細胞（TAM）向促腫瘤極化，從而抑制 CD8+ T 細胞的抗腫瘤活性。值得注意的是，這種癌細胞與巨噬細胞的相互作用會抵消精氨酸介導的 CD8+ T 細胞抗腫瘤活性的增強。
從機制上來說，腫瘤細胞產(chǎn)生精氨酸在巨噬細胞中被代謝為多胺，多胺中的精胺通過胸腺嘧啶 DNA 糖基化酶（TDG）介導的 DNA 去甲基化增強巨噬細胞向促腫瘤表型的極化，該過程受 p53 信號調(diào)控。
重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，靶向癌細胞與巨噬細胞之間的精氨酸-多胺-TDG信號軸（例如使用已臨床獲批的多胺合成抑制劑 DFMO），能夠顯著抑制乳腺癌的生長，凸顯了其治療潛力。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
乳腺癌細胞產(chǎn)生的精氨酸為腫瘤相關巨噬細胞（TAM）中多胺合成提供燃料；
精胺通過 p53/TDG 介導的 DNA 去甲基化促進 TAM 的促腫瘤極化；
TDG 介導的
PPARG
上調(diào)是 TAM 促腫瘤極化所必需的；癌細胞-巨噬細胞代謝相互作用決定了精氨酸的總體影響。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00116-3
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