（人民日報健康客戶端記者 譚琪欣）骨關節(jié)炎疼痛難忍，吃遍止痛藥卻還是“治標不治本”？骨關節(jié)炎患者或許即將迎來轉機。
“傳統(tǒng)觀點認為，骨關節(jié)炎是因年齡、肥胖或外傷導致的局部軟骨‘機械磨損’，發(fā)展到最后只能選擇關節(jié)置換?！?月8日，中南大學湘雅醫(yī)院院長、老年骨關節(jié)疾病防治教育部重點實驗室主任、國家老年疾病臨床醫(yī)學研究中心（湘雅醫(yī)院）主任雷光華教授接受人民日報健康客戶端記者采訪時表示，其團隊與中國科學院上海藥物研究所謝岑研究員團隊，歷時10余年研究發(fā)現(xiàn)，人體腸道菌群失調(diào)引起的膽汁酸代謝紊亂，可引起骨關節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展，突破了骨關節(jié)炎是一種局部因素所致疾病的傳統(tǒng)認知。
“腸道-骨關節(jié)炎”發(fā)病機制新學說剛剛在《自然》雜志發(fā)表。這一原創(chuàng)性的研究成果為臨床上骨關節(jié)炎治療指明了全新的方向，或許能打破骨關節(jié)炎目前尚無特效藥物、治標難治本的困局。
中南大學湘雅醫(yī)院院長雷光華教授正在帶領團隊分析骨關節(jié)炎患者影像結果。受訪者供圖
“我們的研究從10年前在湘西農(nóng)村開始，農(nóng)村人群老齡化嚴重、骨關節(jié)炎高發(fā)，且流動性弱，有利于我們穩(wěn)定隨訪，確保了數(shù)據(jù)的完整性和連續(xù)性。”雷光華教授團隊從累計納入1800余人的大樣本人群研究中發(fā)現(xiàn)，骨關節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展跟人體腸道菌群紊亂引起的膽汁酸代謝紊亂高度相關。
為驗證這一人群隊列中的發(fā)現(xiàn)，自2019年開始，團隊進一步構建了動物模型，發(fā)現(xiàn)當小鼠腸道法尼醇X受體（FXR）被抑制時，其關節(jié)軟骨的磨損速度會顯著減緩?；诖?，雷光華團隊鎖定了一條隱秘通路：腸道中的特定細菌會將膽汁酸二次加工為“信號分子”，抑制腸道細胞表面的FXR。這一過程可以促使腸道分泌胰高血糖素樣肽1（GLP-1），后者隨血液循環(huán)至關節(jié)，能像“潤滑劑”一樣保護軟骨細胞。而這條通路一旦失調(diào)，關節(jié)就會失去保護。
“醫(yī)學研究應該起源于臨床實踐和臨床需求，最后應用于臨床，服務于臨床。”雷光華說，上述研究揭示了腸道FXR可以作為骨關節(jié)炎疾病治療的全新靶點，在此基礎上，團隊進一步研究發(fā)現(xiàn)，目前市面上已有的一些“老藥”可以起到抑制人體腸道FXR過度激活，恢復GLP-1分泌，從而延緩骨關節(jié)炎進展的作用。
“比如，我們發(fā)現(xiàn)一款上市多年的治療肝膽疾病的老藥熊去氧膽酸（UDCA），能夠精準抑制腸道FXR的過度激活，相當于給失控的信號通路‘踩剎車’，而這一藥物對骨關節(jié)炎的治療作用已經(jīng)通過動物實驗和人群研究初步驗證?！崩坠馊A透露。目前團隊正在計劃開展臨床前研究和臨床試驗，進一步驗證熊去氧膽酸對骨關節(jié)炎的療效，“老藥相對于全新藥物研發(fā)而言，成本更低、周期更短，若試驗成功，熊去氧膽酸有望成為針對骨關節(jié)炎發(fā)病機制的安全有效的‘治本’藥物?！?/p>
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