2025年4月8日，蘇州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所鄭慧、熊思東和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院陳瑞珍共同通訊在Cell Discovery上在線發(fā)表題為“Targeting Viperin prevents coxsackievirus B3-induced acute heart failure”的研究論文。研究者出乎意料地發(fā)現(xiàn)，Viperin缺乏并不促進CVB3感染，但保護小鼠免受CVB3誘導(dǎo)的AHF。
重要的是，心臟特異性表達的Viperin可導(dǎo)致心功能障礙。機制上，CVB3編碼的3C蛋白酶通過降低UBE4A來挽救心肌細胞中蛇毒素蛋白的表達。Viperin反過來與STAT1相互作用并降低STAT1以激活SGK1-KCNQ1信號傳導(dǎo)，并最終導(dǎo)致心臟電功能障礙和隨后的AHF。此外，研究設(shè)計了干擾肽VS-IP1，阻斷viperin介導(dǎo)的STAT1降解，從而預(yù)防cvb3誘導(dǎo)的AHF。本研究首次建立了CVB3與心電功能障礙之間的信號通路，并揭示了靶向Viperin的干擾肽治療CVB3誘導(dǎo)的AHF的潛力。
心力衰竭（HF）影響著全球約2300萬人，由于死亡率高，給公共衛(wèi)生帶來了越來越大的負擔(dān)。HF是一種由功能和/或結(jié)構(gòu)性心臟異常引起的進行性臨床綜合征。HF的一個重要標(biāo)志是心肌收縮力降低，這通常會導(dǎo)致不同程度的左心室功能下降，包括左心室射血分數(shù)（LVEF）和左心室縮短分數(shù)（LVFS）降低。此外，血清腦型利鈉肽（BNP）是臨床實踐中診斷急性HF（AHF）常用的金標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)志物。
最近的研究發(fā)現(xiàn)多種重要分子參與調(diào)節(jié)不同刺激引起的慢性心力衰竭。例如，據(jù)報道，Hippo通路、MARK4和磷酸二酯酶4D在缺血性HF中起著重要作用。SERCA2a、BET溴結(jié)構(gòu)域蛋白和線粒體DNA調(diào)節(jié)橫主動脈收縮（TAC）誘導(dǎo)的HF。此外，β2-腎上腺素能受體再分布可影響充血性心力衰竭。盡管這些研究以及其他研究取得了良好的進展，但大多數(shù)研究都集中在CHF上。介導(dǎo)AHF的關(guān)鍵分子事件在很大程度上仍然未知。
柯薩奇病毒B3（CVB3）是一種常見的病原體，可誘發(fā)AHF和CHF。在過去的二十年里，CVB3誘發(fā)的心臟病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)逐漸增加。嚴(yán)重的CVB3感染可導(dǎo)致AHF，這是中青年人心源性猝死的常見原因。迄今為止，一些研究表明，病毒性心肌炎是由CVB3誘導(dǎo)的心肌細胞損傷和宿主細胞炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的，是HF發(fā)病的重要促進因素。因此，在探索CVB3誘導(dǎo)的心肌炎的調(diào)節(jié)方面取得了很大進展。然而，CVB3并不是唯一可以感染心臟并引起炎癥反應(yīng)的病毒，但CVB3比其他病毒更有可能誘導(dǎo)AHF，這表明CVB3可以執(zhí)行某些特定動作。值得注意的是，有充分的證據(jù)表明CVB3可以誘導(dǎo)心臟電異常，這逐漸導(dǎo)致功能性心臟異常，甚至AHF。與CVB3誘導(dǎo)的CHF不同，CVB3誘導(dǎo)的AHF通常不會因為快速發(fā)作而導(dǎo)致顯著的結(jié)構(gòu)變化，只會導(dǎo)致功能性心臟異常。然而，CVB3如何特異性調(diào)節(jié)功能性心臟異常以觸發(fā)AHF尚不清楚。在這項研究中揭示了CVB3誘導(dǎo)Viperin介導(dǎo)心功能不全和AHF的關(guān)鍵機制。
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