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Cell子刊：劉福囝/聶廣軍/程科滿(mǎn)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)可靜脈注射的溶瘤病毒，增強(qiáng)癌癥放療效果

生物世界

2025-04-15 12:07 ·上海 ·優(yōu)質(zhì)科技領(lǐng)域創(chuàng)作者

撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

溶瘤病毒（Oncolytic virus，OV）是一種很有前景的癌癥治療方法，其具有選擇性裂解腫瘤細(xì)胞以及調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（TME）的能力。但對(duì)于轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性腫瘤，要想實(shí)現(xiàn)最佳治療，通常還需要額外進(jìn)行放療（RT）。

放療誘導(dǎo)的抗原釋放可增強(qiáng)溶瘤病毒觸發(fā)的免疫反應(yīng)，溶瘤病毒對(duì)腫瘤細(xì)胞的感染會(huì)阻止放療誘導(dǎo)的 DNA 損傷的修復(fù)，從而提高放療效果。近期針對(duì)工程化溶瘤病毒聯(lián)合放療的臨床研究已證實(shí)其安全性。然而，治療效果卻未達(dá)預(yù)期。主要的挑戰(zhàn)在于腫瘤部位的溶瘤病毒感染性不足，這導(dǎo)致了抗腫瘤免疫反應(yīng)較弱。此外，瘤內(nèi)注射給藥的溶瘤病毒僅限于易接觸的腫瘤，因此，轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療面臨重大挑戰(zhàn)。

要解決這些局限性，就需要開(kāi)發(fā)出將溶瘤病毒與放療相結(jié)合的定制的合成遞送系統(tǒng)。

2025 年 4 月 14 日，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉福囝教授、國(guó)家納米科學(xué)中心聶廣軍研究員、程科滿(mǎn)副研究員等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為： Tailoring an intravenously injectable oncolytic virus for augmenting radiotherapy 的研究論文。

該研究開(kāi) 發(fā)了一種基于溶瘤腺病毒的多功能修飾的溶瘤病毒制劑——AD@PSSP，具有改善的遞送、感染性、免疫反應(yīng)和放療效果。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)將多功能聚乙烯亞胺-硒-硒-聚乙二醇（PEI-Se-Se-PEG，簡(jiǎn)稱(chēng) PSSP）整合到溶瘤腺病毒（AD）表面，開(kāi)發(fā)了一種用于增強(qiáng)放療的定制溶瘤病毒——AD@PSSP，以改善溶瘤病毒的遞送、感染性、免疫反應(yīng)和放療效果。

其中，PSSP 可增強(qiáng)溶瘤病毒通過(guò)靜脈注射給藥的效果，保護(hù)病毒免于被快速清除，延長(zhǎng)其在血液循環(huán)中的時(shí)間，并在放療后實(shí)現(xiàn)向腫瘤部位的靶向遞送。硒-硒（Se-Se）鍵的設(shè)計(jì)旨在對(duì)低劑量放療后腫瘤內(nèi)產(chǎn)生的活性氧（ROS）作出響應(yīng)，促進(jìn)聚乙二醇（PEG）的脫落并恢復(fù)溶瘤病毒的感染能力。在放療后，聚乙烯亞胺（PEI）可通過(guò)靜電相互作用增強(qiáng)溶瘤病毒對(duì)腫瘤細(xì)胞的感染。

該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，AD-PEI 能夠減弱 DNA 修復(fù)蛋白 CHEK1 和 CDK1 的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)放療誘導(dǎo)的 DNA 損傷的修復(fù)。

此外，AD-PEI 還能夠捕獲放療誘導(dǎo)的腫瘤釋放的抗原，并將其遞送至淋巴結(jié)，顯著增強(qiáng) 抗原特異性免疫反應(yīng)，并產(chǎn)生長(zhǎng)期免疫記憶，因此，其可作為一種原位腫瘤疫苗發(fā)揮作用。