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瑞維魯胺治療高瘤負(fù)荷mHSPC患者，7年P(guān)SA穩(wěn)定維持在低水平且無復(fù)發(fā)
前列腺癌是男性常見的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，相較于歐美發(fā)達國家，中國有更高比例的患者在初診時就已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移。但是隨著NHT（新型內(nèi)分泌治療）在中國的普及，仍然有很多的晚期前列腺癌患者可以在激素敏感期得到很好的疾病控制。新型雄激素受體（AR）抑制劑作為mHSPC（轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌）階段最常用的治療方案，目前在臨床中已經(jīng)得到了很成熟的應(yīng)用。
瑞維魯胺是中國“首個”自主研發(fā)的新型AR抑制劑，其III期注冊臨床CHART研究已經(jīng)證實了其對于臨床最難攻克的“高瘤負(fù)荷mHSPC患者”，具有顯著的臨床獲益和良好的安全性。而真實臨床應(yīng)用中瑞維魯胺的用藥時間，我們也一直在保持關(guān)注。
本次我們就邀請到了湖南省腫瘤醫(yī)院黃亮教授分享了1例瑞維魯胺治療近7年前列腺特異性抗原（PSA）仍然穩(wěn)定維持在低水平無復(fù)發(fā)，還在繼續(xù)接受瑞維魯胺治療的高瘤負(fù)荷mHSPC病例，同時邀請了湖南省腫瘤醫(yī)院蔣書算教授來進行點評和論點分享。
瑞維魯胺治療高瘤負(fù)荷mHSPC患者
病例分享
基本信息：患者男，75歲。
主訴：尿頻、排尿困難3月，外院留置導(dǎo)尿管1周。
相關(guān)檢查
血常規(guī)：血紅蛋白（Hb）157g/L；白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、血小板計數(shù)（PLT）均正常。
血生化：肝腎功能電解質(zhì)（-），血糖（-），總前列腺特異性抗原（tPSA）193.9ng/mL。
心臟彩超：未見明顯異常。
肺功能：肺通氣功能、氣道阻力大致正常。
PET-CT：前列腺病變，符合前列腺癌，左側(cè)骶髂關(guān)節(jié)、左側(cè)髖骨骨轉(zhuǎn)移瘤。
前列腺MRI平掃+增強+功能成像（DWI）（2018年7月）：前列腺稍大，范圍約 3.5cmx3.5cmx3.0cm，T1W1呈等信號，T2WI信號不均勻，以稍高信號為主，外周帶可見團片狀低信號，輪不清，邊界模糊，DWI呈高信號，增強掃描呈明顯不均勻強化。膀胱充盈可 見導(dǎo)尿管影。盆腔內(nèi)未見增大的淋巴結(jié)。左側(cè)髖骨及左側(cè)骶髂關(guān)節(jié) T1WI脂肪信號減低，增強呈不均勻性強化。增強掃描右側(cè)大腿肌間隙內(nèi)不規(guī)則片狀強化影，DWI信號稍高。
圖1 MRI檢查（2018年7月，左側(cè)分別是T2、增強、DWI，右側(cè)是T1、增強）
經(jīng)會陰前列腺穿刺活檢：前列腺腺癌，Gleason評分為5+4=9分。
診斷：高瘤負(fù)荷mHSPC（T2N0M1b，Ⅳ期）。
治療方案：雄激素剝奪治療（ADT）（曲普瑞林，15mg，1次/3月）+瑞維魯胺（240mg，1次/日），及地舒單抗（120mg，1次/月）治療。
GCP平掃+增強CT（2025年1月6日）：對比 2024年9月18日，前列腺未見增大，強化不均，其6點鐘方位結(jié)節(jié)狀高密度灶大致同前，周圍脂肪間隙尚清晰。雙側(cè)精囊腺未見明顯異常。膀胱腔內(nèi)清晰，壁未見明顯異常增厚。肝實質(zhì)密度不均勻減低同前，低于同層面脾臟；肝臟多發(fā)囊狀低密度灶大致同前，增強掃描未見明顯強化；肝S6/7交界區(qū)異常強化結(jié)節(jié)同前、肝S7段點狀致密灶同前。門脈清晰，肝內(nèi)外膽管無明顯擴張。膽囊、脾臟、胰腺及雙腎未見明顯異常。無腹水征，腹膜后及盆腔未見明顯腫大淋巴結(jié)。左側(cè)髖骨、多個胸腰椎、胸骨、右側(cè)部分肋骨見片狀高密度灶大致同前。雙肺散在多發(fā)實性結(jié)節(jié)較前無明顯變化，雙上肺及右中肺見少許斑索狀高密度灶同前，各葉、段支氣管通暢?？v隔未見明顯腫大淋巴結(jié)。雙側(cè)胸腔未見積液。雙側(cè)乳腺體積增大同前。
圖2 CT檢查（上為2018年7月和2020年9月，下為2022年11月和2025年1月）
骨掃描：1、2018年7月，胸骨、右側(cè)第9肋、腰4、左側(cè)髂骨、左側(cè)骶髂關(guān)節(jié)可見放射異常濃聚影。2、2025年1月，胸骨、多個胸椎、右側(cè)第9后肋、腰4椎體、左側(cè)髖骨、左骶髂關(guān)節(jié)異常放射性濃聚影，對比2024年9月19日片，基本同前；余骨未見明顯異常放射性濃聚灶；雙腎顯影。
圖3 骨掃描檢查（ 從 左 →右分別為2018年7月、 2021年1月，2025年1月）
療效評估：PSA水平降幅超99.6％，7年隨訪仍然穩(wěn)定維持在低水平無復(fù)發(fā)；最近一次影像學(xué)評估未出現(xiàn)進展。
圖4 PSA和睪酮水平變化
藥物不良反應(yīng)：血紅蛋白、肌酐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平在正常范圍波動；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平存在輕微升高，后續(xù)采用三個月的天晴甘平治療后降低至正常范圍。
圖5 生化和血液檢查指標(biāo)水平變化
病例點評
高瘤負(fù)荷mHSPC患者預(yù)后較差，是目前臨床治療的難點和重點。CHART研究是瑞維魯胺的III期注冊臨床研究，不同于其他幾種新型AR抑制劑的III期臨床研究，CHART研究選擇了臨床最難攻克的高瘤負(fù)荷mHSPC患者；而且對照組也不是選擇的單純ADT治療，而是加上了中國臨床常用的傳統(tǒng)AR抑制劑比卡魯胺，研究對比難度加大。但是，即使在入組患者全部為高瘤負(fù)荷mHSPC患者、PSA基線更高的情況下，瑞維魯胺組仍有近95%的患者實現(xiàn)了PSA90強效速降，中位應(yīng)答時間僅29天，同時有68.7%的患者PSA降到了0.2ng/mL以下，而最終瑞維魯胺組的中位用藥時間也達到了28.9個月（近2年半）。這就意味著瑞維魯胺組治療的患者，能夠更長久的將疾病控制在mHSPC階段，更好地延緩疾病的進展。
通過上述病例的分享，我們驚喜的發(fā)現(xiàn)該例患者在初診時tPSA水平高達193.9ng/mL，影像學(xué)提示存在多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，Gleason評分為5+4=9分的情況下，接受瑞維魯胺治療甚至實現(xiàn)了7年無進展生存，療效顯著且安全耐受性良好。
目前瑞維魯胺也是在積極納入各個國內(nèi)外權(quán)威指南對于mHSPC患者的優(yōu)先治療推薦中。相信未來，隨著更多真實世界數(shù)據(jù)的積累和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷豐富，瑞維魯胺有望為更多的前列腺癌患者帶來切實的生存獲益，同時為臨床實踐提供更有力的治療決策支持。
病例分享專家
黃亮教授
湖南省腫瘤醫(yī)院泌尿外科主治醫(yī)師
中南大學(xué)-韓國延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)博士
湖南省中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會外科專委會委員
湖南省國際醫(yī)學(xué)交流學(xué)會泌尿外科專委會委員
湖南省中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會性與泌尿生殖醫(yī)學(xué)專委會委員
2020年江西省省委組織部D類引進人才
擅長泌尿系及生殖系腫瘤的臨床診治及基礎(chǔ)研究
主持課題6項（省、市自然科學(xué)基金各1項，省重點研發(fā)計劃子課題1項，衛(wèi)省健委課題1項，校企級課題2項），第一作者或通訊作者發(fā)表SCI 8篇，CSCD 3篇，譯著2本，發(fā)明專利1項
病例點評專家
蔣書算教授
湖南省腫瘤醫(yī)院泌尿外科副主任\主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，美國UC Davis訪問學(xué)者
湖南省國際醫(yī)學(xué)交流促進會泌尿外科專業(yè)委員會主委
中國抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤專業(yè)委員會全國青年委員
湖南省醫(yī)學(xué)會泌尿外科專業(yè)委員會青年委員會委員
湖南省醫(yī)學(xué)會男科專業(yè)委員會前列腺組委員
湖南省醫(yī)學(xué)會泌尿外科專業(yè)委員會機器人學(xué)組委員
中國中藥協(xié)會男科藥物研究專業(yè)委員會常務(wù)委員
湖南省中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會男科專業(yè)委員會常務(wù)委員
湖南省中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會泌尿外科專業(yè)委員會青委會副組長
湖南省健康管理學(xué)會泌尿系疾病全病程管理專業(yè)委員會常委
湖南省老年醫(yī)學(xué)會前列腺分會主委
主攻泌尿生殖系腫瘤的微創(chuàng)治療及功能保護。完成各類泌尿系手術(shù)超過6000例
湖南省衛(wèi)健委立功1次，嘉獎3次。中央組織部湖南省2019-2020年度援疆首席專家
泌尿腫瘤門診出診時間：每周四
地點：湖南省腫瘤醫(yī)院門診樓2樓一診區(qū)
出診醫(yī)師：蔣書算 主任醫(yī)師
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參考文獻：
[1]中國抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤專業(yè)委員會. 2018版轉(zhuǎn)移性前列腺癌診治中國專家共識[J].中華外科雜志, 2018, 56 (9): 646-652.
[2]Gu W, Han W, Luo H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022; 23(10): 1249-1260.
* 此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點
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