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撰文 |蘇旭晗
2025年4月18日至19日，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南大會在山東濟(jì)南盛大召開。本次指南會由CSCO與北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會聯(lián)合主辦。大會首日，在血液系統(tǒng)腫瘤專場中，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的宋玉琴教授與哈爾濱血液病腫瘤研究所的趙東陸教授對2025 CSCO淋巴瘤診療指南（以下簡稱《指南》）進(jìn)行了深入的更新要點(diǎn)解讀。醫(yī)學(xué)界特別整理相關(guān)內(nèi)容，以饗讀者。
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）更新要點(diǎn)
宋玉琴教授指出：“DLBCL是最為常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型，全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為NHL新發(fā)病例的30%～40%。國內(nèi)外臨床診療指南和共識均推薦R-CHOP方案作為DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。然而，在總體人群中仍有約1/3及以上的患者對R-CHOP治療無響應(yīng)，或在治療后早期復(fù)發(fā)。因此，亟需探索和開發(fā)以R-CHOP方案為基礎(chǔ)、更為有效且相對安全的新型藥物組合或治療策略?！?/p>
圖1：淋巴瘤診療指南解讀
初治DLBCL：R-CHOP+X再添新選項(xiàng)
▌R-CHOP+西達(dá)本胺
III期DEB研究納入423例DLBCL患者，隨機(jī)接受R-CHOP聯(lián)合西達(dá)本胺或安慰劑治療。結(jié)果顯示，西達(dá)本胺組的24個月無進(jìn)展生存（PFS）率為67.3%，安慰劑組為57.0%；聯(lián)合治療結(jié)束時，西達(dá)本胺組和安慰劑組的完全緩解（CR）率分別為73.0%和61.8%。
圖2：DEB研究
復(fù)發(fā)/難治性（R/R）DLBCL：雙抗聯(lián)合化療優(yōu)勢明顯
針對R/R DLBCL患者，宋玉琴教授談道：“R/R DLBCL患者可根據(jù)是否符合移植條件進(jìn)行分層治療，對于適合移植的患者，經(jīng)過含鉑挽救治療后行自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）。對于不適合移植的患者則進(jìn)行最佳支持治療，雙抗聯(lián)合化療在R/R DLBCL患者中表現(xiàn)出良好的療效?！?/p>
▌Glofit-GemOx
STARGLO研究是一項(xiàng)全球III期臨床試驗(yàn)，評估了格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱和奧沙利鉑（Glofit-GemOx）在R/R DLBCL患者中的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，Glofit-GemOx組的中位PFS為12.1個月，較對照組（3.3個月）顯著延長。
圖3：STARGLO研究
高級別B細(xì)胞淋巴瘤 非特指型：Pola-R-CHP生存獲益更優(yōu)
▌Pola-R-CHP方案
III期POLARIX研究納入879例DLBCL患者，隨機(jī)接受R-CHOP或Pola-R-CHP治療。亞組分析結(jié)果顯示，Pola-R-CHP組的PFS（HR 0.48，95%CI：0.21-1.08）和總生存期（OS）（HR 0.42，95%CI：0.15-1.19）均觀察到更明顯的獲益。
圖4：POLARIX研究
R/R濾泡性淋巴瘤（FL）更新亮點(diǎn)
隨著新藥的問世和新型治療方案的不斷探索，R/R FL患者有了更多的治療選擇。新一代BTK抑制劑（BTKi）澤布替尼與新一代抗CD20單抗奧妥珠單抗的聯(lián)合療法，在R/R FL患者中展現(xiàn)出持久的療效和良好的安全性。
▌奧妥珠單抗+澤布替尼
ROSEWOOD研究納入了217例R/R FL患者，隨機(jī)給予奧妥珠單抗+澤布替尼或奧妥珠單抗單藥治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組較單藥治療組的PFS顯著延長（28.0個月vs 10.4個月）。
圖5：ROSEWOOD研究
宋玉琴教授總結(jié)道：“在我國，F(xiàn)L占NHL的8%-23%，中位確診年齡為53歲。隨著人口老齡化的加劇，老年FL患者的比例將顯著增加。老年FL患者的治療目標(biāo)不僅在于延長生存期，更在于緩解癥狀、提高生活質(zhì)量。因此，我們期待更多高質(zhì)量的臨床研究得以開展，并鼓勵更多患者積極參與其中，以實(shí)現(xiàn)醫(yī)患雙向獲益。也希望國產(chǎn)創(chuàng)新藥物持續(xù)發(fā)力，為患者提供更加豐富和優(yōu)質(zhì)的治療選擇?！?/p>
套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）更新要點(diǎn)
“MCL的臨床病程呈高度異質(zhì)性，是一種罕見但具侵襲性的非霍奇金淋巴瘤，疾病進(jìn)展迅速，治療挑戰(zhàn)重重。此次《指南》更新主要新增了BTKi的相關(guān)推薦?！?strong>趙東陸教授談道。
▌R-CHOP聯(lián)合BTKi/R-DHAP或DHAOx（II級推薦）
TRIANGLE研究對比了三種治療方案在MCL患者中的療效：免疫化療+ASCT+伊布替尼（A+I組）、免疫化療+伊布替尼（I組），以及免疫化療+ASCT（對照組A組），旨在評估聯(lián)合伊布替尼是否能帶來更大的生存獲益。結(jié)果顯示，中位隨訪31個月時，A+I組（88%）和I組（86%）的3年無失敗生存（FFS）率均優(yōu)于A組（72%）?？傮w而言，相較于標(biāo)準(zhǔn)的ASCT鞏固治療方案，添加伊布替尼的免疫化療方案展現(xiàn)出更優(yōu)的療效。
圖6：TRIANGLE研究
▌澤布替尼+奧妥珠單抗+維奈克拉（伴TP53突變）（III級推薦）
一項(xiàng)II期臨床研究評估了BOVen（澤布替尼、奧妥珠單抗、維奈克拉）方案治療初治TP53突變MCL患者（N=25）的耐受性和療效。結(jié)果顯示，2年P(guān)FS率為72%，2年OS率為76%，提示該方案可使此類患者實(shí)現(xiàn)持久且深度的緩解。
圖7：BOVen方案
▌利妥昔單抗+BTKi
TRIANGLE試研究進(jìn)一步對所有三個治療組（A，A+I和l組）額外非隨機(jī)給予利妥昔單抗維持治療（每兩個月一次，持續(xù)3年），調(diào)整后分析結(jié)果顯示，在所有三個治療組中額外給予利妥昔單抗均顯著延長了PFS。
圖8：利妥昔單抗維持治療
邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）更新要點(diǎn)
《指南》新增匹妥布替尼用于III/IV期有癥狀MZL的三線治療。
圖9：MZL部分更新
▌匹妥布替尼
I/II期BRUIN研究評估了匹妥布替尼用于治療R/R MZL的療效，研究共納入36例MZL患者，結(jié)果顯示總緩解率（ORR）為50%；其中，既往接受過BTKi治療患者亞組的ORR為46.2%，未接受過BTKi治療患者亞組為60%。
圖10：BRUIN研究（R/R MZL）
慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）更新要點(diǎn)
《指南》基于新的研究數(shù)據(jù)，將奧布替尼單藥一線治療放入I級推薦?？紤]到甲潑尼龍沖擊聯(lián)合利妥昔單抗在我國國情下的實(shí)際應(yīng)用價值，保留其作為III級推薦。同時新增匹妥布替尼一線治療既往共價結(jié)合BTKi耐藥或不耐受的R/R CLL患者。
圖11：CLL部分更新
圖12：R/R CLL患者部分更新
▌奧布替尼
奧布替尼單藥一線治療CLL的注冊臨床研究共入組191例患者，隨機(jī)分配至奧布替尼組（n=91）和對照組（利妥昔單抗+苯丁酸氮芥，n=100）。結(jié)果顯示，奧布替尼組的中位PFS未達(dá)到（12個月PFS率為93%，24個月PFS率為82%，36個月PFS率接近70%），ORR超過90%。
▌匹妥布替尼
BRUIN研究評估了高選擇性非共價BTKi匹妥布替尼在R/R CLL患者中的療效，共納入317例CLL/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。結(jié)果顯示，ORR達(dá)81.6%，中位PFS為19.4個月。
圖13：BRUIN研究（R/R CLL）
R/R外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）更新要點(diǎn)
新版《指南》中，無論R/R PTCL患者符合或不符合移植條件，均新增戈利昔替尼用于一線治療。
圖14：R/R PTCL的更新
▌戈利昔替尼
II期JACKPOT8 Part B研究，評估了戈利昔替尼在R/R PTCL中的療效。88例療效可評估的患者中，ORR為44.3%，CR率為23.9%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為20.7個月，中位PFS為5.6個月，中位OS為19.4個月，顯示出良好的療效。
圖15：JACKPOT8 Part B研究
NK/T細(xì)胞淋巴瘤（NKTCL）
基于信迪利單抗的優(yōu)秀表現(xiàn)，《指南》新增其聯(lián)合P-GemOx/培門冬酶作為NKTCL初治III-IV期的一線治療方案，在R/R類別中新增了PD-L1單抗舒格利單抗。
圖16：初治及R/R NKTCL的更新
▌信迪利單抗聯(lián)合P-GemOx
I期臨床研究SPIRIT-01旨在評估信迪利單抗聯(lián)合P-GemOx方案（培門冬酶、吉西他濱、奧沙利鉑） 治療初治進(jìn)展期結(jié)外鼻型NKTCL的療效。結(jié)果顯示，34例患者的ORR高達(dá)100%，CR率達(dá)85%，中位OS和中位PFS未達(dá)到，預(yù)估的2年OS率為89.8%，2年P(guān)FS率為65.5%。
圖17：SPIRIT-01研究
▌信迪利單抗聯(lián)合培門冬酶
一項(xiàng)II期研究納入22例III/IV期NKTCL患者，接受培門冬酶聯(lián)合信迪利單抗方案治療，結(jié)果顯示，6個周期誘導(dǎo)治療后的ORR為68%，CR率和部分緩解（PR）率分別為59%和9%，2年P(guān)FS率和OS率分別為68%和86%。
圖18：培門冬酶聯(lián)合信迪利單抗治療晚期NKTCL
▌舒格利單抗
一項(xiàng)關(guān)于舒格利單抗的研究表明，該藥單藥治療R/R NKTCL時，經(jīng)獨(dú)立影像評估委員會（IRRC）評估的ORR為44.9%，CR率35.9%，遠(yuǎn)期生存數(shù)據(jù)顯示，6個月、12個月和18個月OS率分別為79.2%、67.5%和57.9%，展現(xiàn)出持續(xù)的生存獲益。
圖19：舒格利單抗治療R/R NKTCL
霍奇金淋巴瘤（HL）更新要點(diǎn)
《指南》在經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）方面進(jìn)行了較多更新。一方面，剔除了BEACOPP方案，使用BrECADD方案進(jìn)行替代；另一方面，將維布妥昔單抗+AVD的方案納入到I級推薦中。
圖20：HL更新要點(diǎn)
▌維布妥昔單抗+AVD
III期研究ECHELON-1的7年隨訪數(shù)據(jù)表明，維布妥昔單抗聯(lián)合阿霉素+長春堿+達(dá)卡巴嗪（A+AVD）方案用于初治III/IV期經(jīng)典型cHL患者時，7年P(guān)FS率達(dá)82.3%，7年OS率高達(dá)93.5%，長期生存獲益顯著。
圖21：ECHELON-1研究隨訪數(shù)據(jù)
▌BrECADD方案
德國霍奇金研究組（GHSG）開展的HD21研究顯示，BrECADD和BEACOPP兩組患者的中期PFS的HR為0.63（99%Cl 0.37-1.07），BrECADD在中期PFS方面表現(xiàn)非劣效性，同時疾病進(jìn)展和早期復(fù)發(fā)減少。
圖22：BrECADD vs BEACOPP
小結(jié)
本次CSCO淋巴瘤診療指南針對8大淋巴瘤亞型均進(jìn)行了更新，添加了最新的國內(nèi)外研究數(shù)據(jù)與臨床試驗(yàn)證據(jù)，結(jié)合國際前沿進(jìn)展，旨在為中國臨床醫(yī)生帶來更多循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。隨著臨床研究的日益進(jìn)展，我們期待淋巴瘤領(lǐng)域能取得更多突破性成果，并盡早應(yīng)用于臨床治療，從而造福更多淋巴瘤患者。
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本文來源：醫(yī)學(xué)界血液頻道
責(zé)任編輯：Sheep
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