2025年4月18-19日，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南大會(huì)于濟(jì)南召開(kāi)。4月19日下午的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）專場(chǎng)正式發(fā)布了《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2025版）》。此次更新是基于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）對(duì)治療肺癌的創(chuàng)新藥物的批準(zhǔn)和NSCLC領(lǐng)域多項(xiàng)突破性研究進(jìn)展，其中我國(guó)自主研發(fā)的人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2（TROP2）抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用蘆康沙妥珠單抗首次被納入指南，被推薦用于Ⅳ期EGFR敏感突變NSCLC耐藥后治療1。
證據(jù)改寫指南，指南引領(lǐng)實(shí)踐
肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，年新發(fā)肺癌病例達(dá)106.06萬(wàn)例，其中，NSCLC占比約85%2,3。EGFR基因作為亞裔NSCLC患者中常見(jiàn)的突變基因3，在患者的靶向個(gè)體化治療中起著至關(guān)重要的作用。
EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是EGFR突變晚期NSCLC患者一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。然而，EGFR-TKI治療面臨不可避免的耐藥挑戰(zhàn)，患者耐藥后的治療需求龐大，后續(xù)治療策略優(yōu)化仍任重而道遠(yuǎn)，亟待探索新型治療藥物與策略以突破生存瓶頸。
作為我國(guó)自主研發(fā)的TROP2 ADC藥物，蘆康沙妥珠單抗于2025年3月獲得NMPA批準(zhǔn)用于EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC成人患者，并僅時(shí)隔1月獲得《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》（以下簡(jiǎn)稱“指南”）推薦用于Ⅳ期EGFR敏感突變NSCLC耐藥后治療1,4。這一權(quán)威推薦夯實(shí)了其在EGFR-TKI耐藥后NSCLC治療領(lǐng)域的地位。
圖.1 《指南》推薦
循證證據(jù)奠定臨床價(jià)值，蘆康沙妥珠單抗兩項(xiàng)研究登陸國(guó)際頂刊
除《指南》推薦這一喜訊外，中山大學(xué)腫瘤防治中心的張力教授與方文峰教授團(tuán)隊(duì)于2025年4月10日在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然?醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上發(fā)表了一篇文章，公布了蘆康沙妥珠單抗用于晚期NSCLC治療的兩項(xiàng)重磅研究成果：KL264-01研究3A隊(duì)列和SKB264-Ⅱ-08研究第一部分隊(duì)列1和隊(duì)列25。KL264-01 3A隊(duì)列納入了43例經(jīng)治晚期NSCLC患者，其中21例EGFR野生型，22例EGFR突變型。截至2024年3月5日，經(jīng)中位隨訪26個(gè)月，該隊(duì)列總體客觀緩解率（ORR）達(dá)到40%，疾病控制率（DCR）為81%，中位持續(xù)緩解時(shí)間（mDoR）達(dá)8.7個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）為6.2個(gè)月，中位總生存（mOS）達(dá)21.8個(gè)月。在EGFR野生型患者中，蘆康沙妥珠單抗的ORR為24%，mPFS為5.3個(gè)月；在EGFR突變型患者中，蘆康沙妥珠單抗療效獲益更為突出，ORR高達(dá)55%，mPFS為11.1個(gè)月。事后亞組分析進(jìn)一步顯示，相比EGFR野生型患者，EGFR突變患者從蘆康沙妥珠單抗單藥治療中獲益更多。
圖2. KL264-01 3A隊(duì)列不同人群療效
此外，一同公布的SKB264-II-08研究第一部分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了蘆康沙妥珠單抗在EGFR突變型NSCLC患者中的療效。經(jīng)12.7個(gè)月中位隨訪（截至2024年4月19日），在64例經(jīng)治EGFR突變NSCLC患者中，蘆康沙妥珠單抗的mPFS為9.3個(gè)月，mOS雖尚未達(dá)到，但1年OS率達(dá)79%。同時(shí)，研究者基于潛在機(jī)制探索結(jié)果闡釋了EGFR突變NSCLC患者從蘆康沙妥珠單抗治療中獲益更多的原因，為全球ADC藥物研發(fā)提供了新思路。
結(jié)構(gòu)創(chuàng)新領(lǐng)航精準(zhǔn)治療，蘆康沙妥珠單抗以NSCLC破界為起點(diǎn)開(kāi)啟全球化布局
作為一款創(chuàng)新ADC藥物，蘆康沙妥珠單抗集高親和力抗體、良好穩(wěn)定性、高藥物抗體比（DAR）值及三重抗腫瘤作用于一身。通過(guò)穩(wěn)定性經(jīng)過(guò)優(yōu)化的CL2A連接子，蘆康沙妥珠單抗在抗體端與具有高親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗不可逆偶聯(lián)，在毒素端與自研毒素小分子拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑（T030）結(jié)合，其DAR均值高達(dá)7.46。同時(shí)，蘆康沙妥珠單抗通過(guò)靶向殺傷、旁觀者效應(yīng)和微環(huán)境殺傷三重機(jī)制精準(zhǔn)強(qiáng)效殺傷腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)療效和安全性的有效平衡。
蘆康沙妥珠單抗結(jié)構(gòu)和機(jī)制優(yōu)勢(shì)，為其在NSCLC領(lǐng)域的良好抗腫瘤表現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。作為中國(guó)乃至全球首個(gè)獲批肺癌適應(yīng)證的TROP2 ADC，蘆康沙妥珠單抗突破EGFR-TKI耐藥困境，為經(jīng)治的EGFR突變晚期NSCLC患者開(kāi)創(chuàng)了新的治療標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)生存突破。
除NSCLC外，蘆康沙妥珠單抗還將疾病探索拓展至乳腺癌、胃癌及婦科腫瘤等實(shí)體瘤領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)外共開(kāi)展了20項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究。值得關(guān)注的是，其與PD-1抑制劑帕博利珠單抗的聯(lián)合用藥研究正在快速推進(jìn)，該聯(lián)合治療方案通過(guò)免疫檢查點(diǎn)阻斷與靶向細(xì)胞毒效應(yīng)的雙重機(jī)制，有望產(chǎn)生治療協(xié)同增效作用。期待關(guān)鍵研究數(shù)據(jù)的揭曉，未來(lái)不僅將拓展聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥范圍，更可能為腫瘤免疫治療提供新的組合范式。
總結(jié)
《指南》新增推薦蘆康沙妥珠單抗用于Ⅳ期EGFR敏感突變NSCLC耐藥后治療，這一更新不僅為EGFR突變耐藥治療提供了新的治療參考，也夯實(shí)了蘆康沙妥珠單抗的標(biāo)準(zhǔn)治療地位。未來(lái)，期待該藥物公布更多的臨床研究數(shù)據(jù)，為NSCLC的精準(zhǔn)治療提供更多有力、堅(jiān)實(shí)的循證證據(jù)。
參考文獻(xiàn)：
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撰寫：Kate
審校：Felicia
排版：Aurora
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